Экспрессия кисспептина в карциноме легкого как показатель опухолевой прогрессии

DOI: https://doi.org/10.29296/24999490-2023-05-03

До Нгок Хоп(1, 2, 3), Е.С. Миронова(1, 4), И.М. Кветной(1, 2), М.А. Дохов(1, 5), М.А. Пальцев(6)
1-ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский
институт фтизиопульмонологии» Минздрава РФ,
Российская Федерация, 191036, Санкт-Петербург, Лиговский пр., 2–4;
2-ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»,
Российская Федерация, 199034, Санкт-Петербург, Университетская наб., 7/9;
3-Вьетнамская военно-медицинская академия,
Вьетнам, Ханой, ул. Пхунг Хунг, 160;
4-АННО ВО НИЦ «Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии»,
Российская Федерация, 197110, Санкт-Петербург, пр. Динамо, 3;
5-ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный
педиатрический медицинский университет» Минздрава РФ,
Российская Федерация, 194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, 2;
6-ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»,
Российская Федерация, 119991, Москва, Ленинские горы, 1

Введение. Карцинома легкого (КЛ) является одним из наиболее частых онкологических заболеваний и самой вероятной причиной онкологической смертности в мире. Использование иммуногистохимического (ИГХ) метода для определения иммунофенотипа опухолевых клеток значительно облегчает дифференциально-диагностический поиск, позволяет выявить патогенетические механизмы опухолевой прогрессии и молекулярные мишени для выбора современной и наиболее эффективной терапии. Сигнальная система KISS1/KISS1R может служить регулятором метастазирования опухолей и является потенциальным прогностическим маркером опухолевых процессов. В этой связи актуальность выбранной темы исследования состоит в проведении углубленного изучения экспрессии кисспептина в КЛ для оценки диагностического и прогностического значения кисспептинов при опухолевом росте. Цель исследования – определение прогностического значения кисспептина в КЛ различной степени дифференцировки. Методы. Материалом для исследования послужили образцы опухолей легких (аденокарциномы). На фиксированной ткани проводили измерение относительной площади экспрессии KISS1, которую определяли методом ИГХ. Результаты. Вторая степень дифференцировки опухоли приходилась на старшие возраста. Установлена взаимосвязь между степенью дифференцировки опухоли и относительной площади экспрессии кисспептина. Выявлено монотонное возрастание относительной площади экспрессии кисспептина при переходе от низкой к высокой степени дифференцировки. Определена взаимосвязь между метастазированием и относительной площадью экспрессии кисспептина. Подтверждено, что вторичные изменения (воспаление, кровоизлияние и некроз) встречаются статистически значимо чаще при лимфоваскулярной инвазии. Заключение. Полученные результаты являются основой для создания алгоритма использования показателей экспрессии кисспептина-1 в КЛ в качестве маркеров оценки ее прогрессии.
Ключевые слова: 
KISS1, кисспептин, рак легкого, аденокарцинома, иммуногистохимия, степень дифференцировки опухоли
Для цитирования: 
Хоп До Нгок, Миронова Е.С., Кветной И.М., Дохов М.А., Пальцев М.А. Экспрессия кисспептина в карциноме легкого как показатель опухолевой прогрессии. Молекулярная медицина, 2023; (5): 22-26https://doi.org/10.29296/24999490-2023-05-03
Список литературы: 
  1. Thai A.A., Solomon B.J., Sequist L.V. Lung cancer. Lancet. 2021; 398 (10299): 535–54. DOI: 10.1016/s0140-6736(21)00312-3.
  2. World Health Organization. International agency for research on cancer. 2019.
  3. Villalobos P., Wistuba I.I. Lung cancer biomarkers. Hematology/Oncology Clinics. 2017; 31 (1): 13–29. DOI: 10.1016/j.hoc.2016.08.006.
  4. Hirsch F.R., Scagliotti G.V., Mulshine J.L., Kwon R., Curran W.J. Jr., Wu Y.L., Paz-Ares L. Lung cancer: current therapies and new targeted treatments. The Lancet. 2017; 389 (10066): 299–311. DOI: 10.1016/S0140-6736(16)30958-8.
  5. Schabath M.B., Cote M.L. Cancer progress and priorities: lung cancer. Cancer Epidemiology and Prevention Biomarkers. 2019; 28 (10): 1563–79. DOI: 10.1158/1055-9965.EPI-19-0221.
  6. Dubey A.K., Gupta U., Jain S. Epidemiology of lung cancer and approaches for its prediction: a systematic review and analysis. Chinese J. of cancer. 2016; 35 (1): 1–13. DOI: 10.1186/s40880-016-0135-x.
  7. Калинин, Е.А., Сеньчукова М.Д., Литвинов А.А. Рак легкого в Оренбургской области и Российской Федерации (анализ статистических показателей за 2007–2016 гг.). Онкология. Журнал им. ПА Герцена. 2019; 8 (3): 199–207.
  8. [Kalinin E.A., Sen'chukova M.D., Litvinov A.A. Lung cancer in the Orenburg region and the Russian Federation (analysis of statistical indicators for 2007–2016). Onkologiya. Zhurnal im. PA Gercena. 2019; 8 (3): 199–207 (in Russian)].
  9. Савостикова М., Фурминская Е. Цитологическая и иммуноцитохимическая диагностика опухолей легких. Вестник РОНЦ им. НН Блохина РАМН. 2015; 26 (3): 29–38.
  10. [Savostikova M.V., Furminskaya E.Y. Cytologicaland immunocytochemical diagnostics of lung cancer. Vestnik RONC im. NN Blohina RAMN. 2015; 26 (3): 29–38 (in Russian)].
  11. Bodor J.N., Boumber Y., Borghaei H. Biomarkers for immune checkpoint inhibition in non–small cell lung cancer (NSCLC). Cancer. 2020; 126 (2): 260–70. DOI: 10.1002/cncr.32468.
  12. Гуревич Л.Е., Корсакова Н.А., Воронкова И.А., Казанцева И.А., Ашевская В.Е., Титов А.Г., Когония Л.М., Мазурин В.С., Шабаров В.Л. Прогностическое и дифференциально-диагностическое значение экспрессии цитокератинов 7 и 19 и тиреоидного фактора транскрипции-1 в нейроэндокринных опухолях легких разной степени злокачественности. Альманах клинической медицины. 2016; 44 (5): 613–23.
  13. [Gurevich L.E., Korsakova N.A., Voronkova I.A., Kazanceva I.A., Ashevskaya V.E., Titov A.G., Kogoniya L.M., Mazurin V.S., SHabarov V.L. Prognostic and differential-diagnostic significance of the expression of cytokeratins 7 and 19 and thyroid transcription factor-1 in neuroendocrine tumors of the lung of different grades of malignanc. Al'manah klinicheskoj mediciny. 2016; 44 (5): 613–23 (in Russian)].
  14. Vidarsdottir H., Tran L., Nodin B., Jirström K., Planck M., Jönsson P., Mattsson J.S.M., Botling J., Micke P., Brunnström H. Immunohistochemical profiles in primary lung cancers and epithelial pulmonary metastases. Hum Pathol. 2019; 84: 221–30. DOI: 10.1016/j.humpath.2018.10.009.
  15. Пальцев М.А., Дробинцева А.О., Миронова Е.С., Пальцева Е.М., До Нгок Хоп, Новак-Бобарыкина У.А., Леонтьева Д.О. Кисспептины: молекулярные механизмы патологии дыхательной системы. Молекулярная медицина. 2022; 20 (4): 3–8. DOI: 10.29296/24999490-2022-04-01.
  16. [Pal'cev M.A., Drobinceva A.O., Mironova E.S., Pal'ceva E.M., Do Ngok Hop, Novak-Bobarykina U.A., Leont'eva D.O. Kisspeptins: molecular mechanisms of pathology of the respiratory system. Molekulyarnaya medicina. 2022; 20 (4): 3–8. DOI: 10.29296/24999490-2022-04-01. (in Russian)].
  17. Горбунова О., Ширшев С. Роль кисспептина в регуляции репродуктивной и иммунной функций. Биохимия. 2020; 85 (8): 987–1003. DOI: 10.31857/S0320972520080011.
  18. [Gorbunova O., SHirshev S. The role of kisspeptin in the regulation of reproductive and immune functions. Biohimiya. 2020; 85 (8): 987–1003. DOI: 10.31857/S0320972520080011. (in Russian)].
  19. Родичкина В.Р., Клейменова Т.С., Дробинцева А.О., Полякова В.О., Костюченко Р.П., Кветной И.М. Иммуногистохимическая верификация кисспептинов и их рецептора в органах плода человека в период внутриутробного развития. Онтогенез. 2017; 48 (3): 203–10. DOI: 10.7868/S0475145017030107.
  20. [Rodichkina V.R., Klejmenova T.S., Drobinceva A.O., Polyakova V.O., Kostyuchenko R.P., Kvetnoj I.M. Immunohistochemical verification of kisspeptins and their receptor in human fetal organs during fetal development. Ontogenez. 2017; 48 (3): 203–10. DOI: 10.7868/S0475145017030107. (in Russian)].
  21. Мнихович М.В., Безуглова Т.В., Кактурский Л.В., Буньков К.В., Тучкова А.С., Трифонов М.И., Мишина Е.С. Сигнальная система KISS1/KISS1R и ее роль в канцерогенезе. Гены и клетки. 2019; 14 (3): 124–30. DOI: 10.23868/201906022.
  22. [Mnihovich M.V., Bezuglova T.V., Kakturskij L.V., Bun'kov K.V., Tuchkova A.S., Trifonov M.I., Mishina E.S. The KISS1/KISS1R signaling system and its role in carcinogenesis. Geny i kletki. 2019; 14 (3): 124–30. DOI: 10.23868/201906022. (in Russian)].