Прогностическая значимость экспрессии сигнальных молекул для оценки метастазирования карцином различной локализации

DOI: https://doi.org/10.29296/24999490-2024-03-04

У.А. Новак-Бобарыкина(4), М.А. Дохов(1, 2), Ю.С. Крылова(1, 3), Т.В. Кветная(4), М.А. Пальцев(5, 6)
1-ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии»
Минздрава России, Российская Федерация, 191036, Санкт-Петербург, Лиговский пр., д. 2–4;
2-ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет Минздрава России», Российская Федерация, 194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская д. 2;
3-ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский
университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России,
Российская Федерация, 197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8;
4-Автономная научная некоммерческая организация высшего образования
Научно-исследовательский центр «Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии»,
Российская Федерация, 197110, Санкт-Петербург, пр. Динамо, д. 3;
5-ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»,
Российская Федерация, 119234, Москва, Ленинские горы, д. 1;
6-ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы»,
Российская Федерация, 117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6

Актуальность. Эктопическая секреция, возникающая на ранних стадиях развития опухолей, является не только одним из первых признаков новообразования, но также может свидетельствовать о степени тяжести онкологического процесса. Цель исследования. Оценить возможность использования экспрессии сорцина, гистамина и кальдесмона для прогноза отдаленных метастазов карцином желудка, предстательной железы и легких. Материал и методы. Исследованы истории болезни 98 пациентов и гистологический материал карцином желудка, предстательной железы и легких. С помощью иммуногистохимического метода получены данные об относительной площади экспрессии молекулярных маркеров в опухолевых клетках – сорцина, гистамина и кальдесмона на различных стадия дифференцировки опухолей. С помощью дискриминантного анализа осуществлен прогноз отдаленного метастазирования карцином. Результаты. Установлено, что относительная экспрессия сорцина, гистамина и кальдесмона статистически значимо ниже в опухолях с высокой степенью дифференцировки (G1–G2), чем в низкодифференцированных (G3–G4). При этом наличие метастазов зарегистрировано только для опухолей с низкой степенью дифференцировки. Показатели относительной площади экспрессии сорцина, гистамина и кальдесмона имели высокую взаимосвязь с дифференцировкой опухоли. Для прогноза возникновения отдаленных метастазов по данным экспрессии биологических маркеров были сформированы дискриминантные функции. Оценка полученной дискриминантной модели показала правильность прогноза в 94,8% случаев. Заключение. В ходе исследования установлено, что высокие показатели относительной площади сорцина, гистамина и кальдесмона свидетельствуют о низкой дифференцировке аденокарцином в желудке, предстательной железе и легких. Указанные биологические маркеры могут быть использованы для прогноза отдаленных метастазов для адекватного выбора дальнейшей тактики лечения
Ключевые слова: 
иммуногистохимия, сорцин, гистамин, кальдесмон, метастазы, аденокарцинома
Для цитирования: 
Новак-Бобарыкина У.А., Дохов М.А., Крылова Ю.С., Кветная Т.В., Пальцев М.А. Прогностическая значимость экспрессии сигнальных молекул для оценки метастазирования карцином различной локализации. Молекулярная медицина, 2024; (3): 28-33https://doi.org/10.29296/24999490-2024-03-04
Список литературы: 
  1. Stecklein S.R., Sharma P. Last but not least: antibody-drug conjugates in hormone receptor-positive metastatic breast cancer. Ann Oncol. 2020; 31 (12): 1594–6. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.10.001.
  2. Truong T.H., Lange C.A. Deciphering Steroid Receptor Crosstalk in Hormone-Driven Cancers. Endocrinology. 2018; 159 (12): 3897–07. https://doi.org/10.1210/en.2018-00831.
  3. Neschadim A., Summerlee A.J., Silvertown J.D. Targeting the relaxin hormonal pathway in prostate cancer. Int. J. Cancer. 2015; 137 (10): 2287–95. https://doi.org/10.1002/ijc.29079.
  4. Reznikov A. Hormonal impact on tumor growth and progression. Exp Oncol. 2015; 37 (3): 162–72.
  5. Nualart F., Los Angeles Garcia M., Medina R.A., Owen G.I. Glucose transporters in sex steroid hormone related cancer. Curr Vasc Pharmacol. 2009; 7 (4): 534–48. https://doi.org/10.2174/157016109789043928.
  6. Ceresoli G.L., De Vincenzo F., Sauta M.G., Bonomi M., Zucali P.A. Role of chemotherapy in combination with hormonal therapy in first-line treatment of metastatic hormone-sensitive prostate cancer. Q J. Nucl Med Mol Imaging. 2015; 59 (4): 374–80.
  7. Bodmer A., Castiglione-Gertsch M. Role of hormonal manipulations in patients with hormone-sensitive metastatic breast cancer. Eur. J. Cancer. 2011; 47 (3): 28–37. https://doi.org/10.1016/S0959-8049(11)70144-7.
  8. Deli T., Orosz M., Jakab A. Hormone Replacement Therapy in Cancer Survivors – Review of the Literature. Pathol Oncol Res. 2020; 26 (1): 63–78. https://doi.org/10.1007/s12253-018-00569-x.
  9. Subramani R., Nandy S.B., Pedroza D.A., Lakshmanaswamy R. Role of Growth Hormone in Breast Cancer. Endocrinology. 2017; 158 (6): 1543–55. https://doi.org/doi:10.1210/en.2016-1928.
  10. Saeger W., Schnabel P.A., Komminoth P. Grading neuroendokriner Tumoren. Pathologe. 2016; 37: 304–13. https://doi.org/doi:10.1007/s00292-016-0186-4.
  11. Shabnam B., Padmavathi G., Banik K., Girisa S., Monisha J., Sethi G., Fan L., Wang L., Mao X., Kunnumakkara A.B. Sorcin a Potential Molecular Target for Cancer Therapy. Transl Oncol. 2018; 11 (6): 1379–89. https://doi.org/10.1016/j.tranon.2018.08.015.
  12. Mao J., Ling F., Gislaine Pires Sanches J., Yu X., Wei Y., Zhang J. The potential mechanism of action of Sorcin and its interacting proteins. Clin Chim Acta. 2020; 510: 741–5. https://doi.org/10.1016/j.cca.2020.09.011.
  13. Gupta K., Sirohi V.K., Kumari S., Shukla V., Manohar M., Popli P., Dwivedi A. Sorcin is involved during embryo implantation via activating VEGF/PI3K/Akt pathway in mice. J. Mol. Endocrinol. 2018; 60 (2): 119–32. https://doi.org/10.1530/JME-17-0153.
  14. Ilari A., Fiorillo A., Poser E., Lalioti V.S., Sundell G.N., Ivarsson Y., Genovese I., Colotti G. Structural basis of Sorcin-mediated calcium-dependent signal transduction. Sci Rep. 2015; 5: 16828. https://doi.org/10.1038/srep16828.
  15. Johansson S., Landstrom M., Henriksson R. Alterations of tumor cells, stroma and apoptosis in rat prostatic adenocarcinoma following treatment with histamine, interleukin-2 and irradiation. Anticancer Res. 1999; 19: 1961–70.
  16. Rivera E.S., Davio C.A., Venturino A. Histamine receptors in an experimental mammary carcinoma. Biomed. Pharmacother. 1994; 48: 346–99.
  17. Bartholeyns J., Bouclier M. Involvement of histamine in growth of mouse and rat tumors: Antitumoral properties of monofluoromethylhistidine, an enzyme-activated irreversible inhibitor of histidine decarboxylase. Cancer Res. 1984; 44: 639–645.
  18. Huang Z.,Guo B.-J., Xiang J.-J. Zhongguo bingli shengli zazhi (КНР). Clin. J. Pathphysiol. 2003; 19 (7): 1000–10.
  19. Hirst D.G., Flitney F.W. The physiological importance and therapeutic potencial of nitric oxide in the tumorassociated vasculature. In: Tumor angiogenesis. Oxford Univ. Press. 1997; 153–67.
  20. Zheng P.-P., Hop W.C., SillevisSmitt P.A.E. et al. Low-molecular weight caldesmon as a potential serum marker for glioma. Clinical Cancer Research. 2005; 11 (12): 4388–92. https://doi.org/10.1158/1078-0432.ccr-04-2512
  21. Cheng Q., Tang A., Wang Z. et al. CALD1 modulates gliomas progression via facilitating tumor angiogenesis. Cancers. 2021; 13 (11): 2705. https://doi.org/10.3390/cancers13112705
  22. Li C., Yang F., Wang R. et al. CALD1 promotes the expression of PD-L1 in bladder cancer via the JAK/stat signaling pathway. Annals of Translational Medicine. 2021; 9 (18): 1441. https://doi.org/10.21037/atm-21-4192
  23. Li Y., Shan Z., Liu C. et al. MicroRNA-294 promotes cellular proliferation and motility through the PI3K/akt and JAK/STAT pathways by upregulation of NRAS in bladder cancer. Biochemistry (Moscow). 2017; 82 (4): 474–82. https://doi.org/10.1134/s0006297917040095
  24. Helfman D.M., Levy E.T., Berthier C. et al. Caldesmon inhibits nonmuscle cell contractility and interferes with the formation of focal adhesions. Molecular Biology of the Cell. 1999; 10 (10): 3097–112. https://doi.org/10.1091/mbc.10.10.3097