ПРОБЛЕМЫ ДИАГНОСТИКИ СИНДРОМА РЕТТА У ДЕВОЧЕК БЕЗ МУТАЦИЙ В ГЕНЕ МЕСР2: ИСПОЛЬЗОВАНИЕ МОЛЕКУЛЯРНОГО КАРИОТИПИРОВАНИЯ

С.Г. Ворсанова (1,2,3), доктор биологических наук, профессор, И.Ю. Юров (1,2,4), доктор биологических наук, профессор, В.Ю Воинова (1,2,3), доктор медицинских наук, доцент, О.С. Куринная (1,2,3), М.А. Зеленова (2,3), И.А. Демидова (1,2,3), кандидат биологических наук, Ю.Б. Юров (1,2,3), доктор биологических наук, профессор
-1Московский НИИ педиатрии и детской хирургии Минздрава России, Российская Федерация, 127412, Москва, ул. Талдомская, д. 2,
2 -Научный центр психического здоровья РАМН, Россия, 117152, Москва, Загородное шоссе, 2,
3 -Московский городской психолого-педагогический университет, Российская Федерация, 127051, Москва, ул. Сретенка, д. 29,
4 -Кафедра медицинской генетики Российской медицинской академии последипломного образования Минздрава России, Российская Федерация, 123995, Москва, ул. Баррикадная, 2/1
E-mail: svorsanova@mail.ru

Введение. Синдром Ретта (RTT) рассматривается как самый распространенный генетический синдром, приводящий к умственной отсталости и аутизму у девочек. Этиология этого заболевания связана с мутациями в гене MЕCP2. Однако известно много случаев заболевания, при которых отмечается отсутствие мутаций гена МЕСР2. Цель исследования. Поиск микроаномалий хромосом и вариаций числа копий ДНК генома у девочек с RTT без мутаций в гене МЕСР2. Материал и методы. С помощью технологии молекулярного кариотипирования на ДНК-микроматрицах (array CGH) проведен молекулярно-цитогенетический анализ микроаномалий и вариаций генома у 25 девочек с клиническим диагнозом RTT, но без точковых мутаций в гене МЕСР2. Результаты. У 5 девочек со стертыми клиническими проявлениями болезни обнаружены микроделеции в участке Xq28, затрагивающие ген MECP2. У девочек с микроделециями в участке Xq28 наблюдается особый подтип RTT, проявляющийся в виде клинически более легких по сравнению с классическим вариантом форм этого моногенного синдрома. В одном случае атипичная форма RTT была ассоциирована с геномными аномалиями, затрагивающими ген CDKL5 и критический участок микроделеционных синдромов Прадера–Вилли и Ангельмана (15q11.2). Помимо этого, впервые представлены данные о вариациях генома в участках 3p13, 3q27.1 (по 1 наблюдению) и 1q21.1-1q21.2 (2 случая). Предполагается, что эти участки генома могут содержать новые гены, этиологически связанные с RTT-подобным фенотипом. В 15 проанализированных случаях патологически значимые нарушения и вариации генома не выявлены. Заключение. Согласно полученным данным, отсутствие мутаций в гене MECP2 у девочек с умственной отсталостью и аутизмом, обнаруженное при проведении молекулярно-генетической диагностики, не является исключающим критерием для клинического диагноза RTT. Во избежание ошибок при диагностике RTT необходима комплексная генетическая диагностика с привлечением молекулярно-цитогенетических методов (array CGH или молекулярное кариотипирование).
Ключевые слова: 
синдром Ретта, аутизм, умственная отсталость, ДНК-микроматрица, молекулярное кариотипирова- ние, геномные и хромосомные нарушения