СВЯЗЬ АКТИВНОСТИ И СУБЪЕДИНИЧНОГО СОСТАВА ПРОТЕАСОМ С УРОВНЕМ РЕЦЕПТОРОВ ЭСТРОГЕНОВ И ПРОГЕСТЕРОНА ПРИ РАКЕ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И РАКЕ ЭНДОМЕТРИЯ

Е.Е. Шашова (1), кандидат медицинских наук, Л.В. Спирина (1), кандидат медицинских наук, И.В. Кондакова (1), доктор медицинских наук, профессор, Е.М. Слонимская (1,2), доктор медицинских наук, профессор, Л.А. Коломиец (1,2), доктор медицинских наук, профессор, А.Л. Чернышова (1), доктор медицинских наук, С.А. Глущенко (1), кандидат медицинских наук, О.В. Савенкова (1)
1 -Научно-исследовательский институт онкологии СО РАМН, Российская Федерация, 634050, г. Томск, Кооперативный пер., д. 5;
2 -Сибирский государственный медицинский университет Минздрава России, Российская Федерация, 634050, г. Томск, Московский тракт, 2
E-mail: SchaschovaEE@oncology.tomsk.ru

Введение. Особенности патогенеза основных опухолей женской репродуктивной системы определяются воздействием эстрогенов на ткани-мишени. В связи с этим возникает необходимость в изучении регуляции рецепторов эстрогенов и прогестерона в тканях опухоли молочной железы и эндометрия. Цель. Изучить связь активности и субъединичного состава протеасом с рецепторным статусом опухолей молочной железы и эндометрия. Материал и методы. В исследовании участвовали 74 больных операбельным раком молочной железы (РМЖ) Т1-4N0-3М0, не получавших неоадъювантное лечение, и 27 больных раком эндометрия (РЭ) I–II стадии. Тотальную активность протеасом определяли по гидролизу флюорогенного олигопептида Suc-LLVY-AMC и при действии ингибитора MG132. Разделение протеасом на пулы проводили методом фракционирования с помощью сульфата аммония. Субъединичный состав протеасом исследован с помощью метода Вестерн–блоттинга. Результаты. Показано, что для опухолей молочной железы характерно значительное изменение субъединичного состава протеасом в зависимости от выраженности экспрессии рецепторов эстрогенов. При РМЖ содержание практически всех субъединиц выше при меньшем показателе экспрессии рецепторов эстрогена. Для РЭ характерно выраженное изменение активности 26S-пула протеасом в зависимости от экспрессии рецепторов эстрогенов. Кроме того, при РЭ наблюдаются значимые изменения уровня α1α2α3α5α6α7-субъединицы в зависимости от выраженности экспрессии рецепторов прогестерона. Заключение. Полученные результаты указывают на необходимость дальнейшего изучения протеасомной системы в сопоставлении с экспрессией женских половых стероидных гормонов. Необходимо оценить, насколько связь протеасомной системы с экспрессией рецепторов эстрогенов и прогестерона функциональна и каким образом она может быть ассоциирована с исходом РМЖ и РЭ.
Ключевые слова: 
рак молочной железы, рак эндометрия, рецепторы эстрогенов и прогестерона, протеасомы