ФОСФОРИЛИРОВАННАЯ КИНАЗА AKT1, ФАКТОР РОСТА ЭНДОТЕЛИЯ СОСУДОВ И ЕГО РЕЦЕПТОРЫ: ВНУТРИОПУХОЛЕВОЕ СОДЕРЖАНИЕ И ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ У БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

А.М. Щербаков, кандидат биологических наук, Е.С. Герштейн, доктор биологических наук, профессор, Е.В. Ошкина, И.К. Воротников, доктор медицинских наук, профессор, Н.Е. Кушлинский, член-корреспондент РАН, профессор
Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН, Российская Федерация, 115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24
E-mail: alex.scherbakov@gmail.com

Введение. Сигнальный путь фосфорилированной киназы (PI3K/Akt) – важный внутриклеточный регуляторный механизм, контролирующий стимулы ростовых факторов, апоптоз, пролиферацию и подвижность клеток. Нарушение активности/экспрессии белков сигнального пути PI3K/Akt определяет развитие опухолей различного генеза и перспективность исследования этих показателей в качестве возможных факторов прогноза онкологических заболеваний. Цель исследования. Оценка прогностического значения активированной (фосфорилированной) киназы Akt1 (pAkt1) и ассоциированных с ней белков фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и 2 форм его рецепторов (VEGFR1 и VEGFR2) при раке молочной железы (РМЖ). Методы. В исследование вошли 46 больных РМЖ I–IV стадии. Уровень pAkt1, VEGF, VEGFR1, VEGFR2 определяли в лизатах опухолей и окружающих гистологически неизмененных тканей с помощью стандартных наборов для иммуноферментного анализа (R&D; Cell Signaling Technology, США). Результаты. Приблизительно у 50% больных РМЖ повышается уровень pAkt1 в опухоли по сравнению с таковым в гомологичной неизмененной ткани. При этом активность Akt1 возрастает на поздних стадиях заболевания, в опухолях больших размеров. Уровень вышележащих эффекторов Akt1 VEGF, VEGFR1, VEGFR2 повышен в 73–85% исследованных опухолей по сравнению с показателями в неизмененных тканях. Анализ 9-летней выживаемости больных РМЖ показал, что наиболее перспективными прогностическими факторами являются внутриопухолевое содержание белка pAkt1 и одного из его эффекторов – VEGFR1. Заключение. Внутриопухолевое содержание белка рAkt1 и его эффектора VEGFR1 может рассматриваться в качестве фактора прогноза при РМЖ.
Ключевые слова: 
рак молочной железы, Akt1, VEGF, VEGFR, прогностические факторы