ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТИ ХИМЕРНОГО ПЕПТИДА P16_ANTP IN VIVO

Т.М. Кулинич, кандидат медицинских наук, А.Н. Болдырев, В.К. Боженко, доктор медицинских наук, профессор
Российский научный центр рентгенорадиологии Минздрава России, Российская Федерация, 117997, Москва, ул. Профсоюзная, д. 86
E-mail: sobral@mail.ru

Введение. Белок P16INK4a играет одну из ключевых ролей в процессах контроля пролиферации клетки, его инактивация – одно из наиболее частых событий при новообразованиях различной локализации. Восстановление функции P16INK4a в неопластических клетках может способствовать торможению их деления и элиминации. Поиск искусственно синтезированных, функционально активных, коротких фрагментов белка р16 и методов их внутриклеточной доставки – актуальная задача современной таргетной терапии злокачественных новообразований. Цель исследования. Изучение в экспериментах in vivo противоопухолевой активности последовательности 82–102 из белка Р16INK4a в составе химерного пептида, в котором в качестве вектора для внутриклеточной доставки используется последовательность ANTP. Методы. Исследование противоопухолевой активности последовательности p16_ANTP проведено на 40 мышах-самках Balb/c nude 8 нед массой тела 20–22 г, которым были перевиты штаммы опухолевых линий человека НСТ-116 и А549. Мышам контрольных групп вводили физиологический раствор; животным опытных групп вводили пептид р16_ANTP в дозе 5 мг/кг в область опухолевого узла. Объем опухолевых узлов вычисляли по произведению величин 3 взаимно перпендикулярных диаметров. Результаты. Местное введение химерного пептида р16_ANTP вызывает достоверное торможение роста экспериментальных моделей колоректального рака (НСТ-116) и карциномы легкого человека (А549) соответственно на 66,8 и 58,7%. Заключение. Химерный пептид p16_ANTP, включающий функциональную часть – фрагмент p16INK4A и интернализуемый вектор Antennapedia, обладает выраженной противоопухолевой активностью.
Ключевые слова: 
р16INK4a, ингибиторы циклиновых киназ, интернализуемые пептиды (CPP), противоопухолевая таргет- ная терапия