English
Русский
ОСОБЕННОСТИ ДНК-МЕТИЛИРОВАНИЯ ПРИ МИОМЕ МАТКИ
DOI: https://doi.org/None
Введение. В статье представлены современные взгляды на роль ДНК-метилирования в патогенезе миомы матки (ММ). На основе литературных источников и результатов собственных исследований рассмотрены эпигенетические аспекты развития ММ. Исследователями подчеркивается перспектива изучения эпигенетических механизмов и их применения в практике. Цель. Изучить патогенетическое значение ДНК-метилирования в развитии и прогнозировании ММ гена эстрогенового рецептора ESR1α, гена прогестеронового рецептора PgR-B и гена WNT-ингибирующего фактора-1 (WIF1) (по сравнению с тканью неизмененного миометрия). Материалы и методы. Изучены образцы биоптатов миоматозного узла миометрия, полученные в ходе консервативной миомэктомии или экстирпации матки у 30 пациенток в возрасте от 35 до 52 лет (средний возраст – 43 года). В контрольной группе были образцы биоптатов миометрия в норме, взятые у тех же пациенток. Все образцы прошли этапы выделения ДНК, проведения «тачдаун» амплификации при помощи полимеразной цепной реакции, секвенирования и статистического анализа результатов секвенирования. Результаты. Выявлено гипометилирование в области промотора гена эстрогенового рецептора ESR1α, промотора гена прогестеронового рецептора PgR-B и гиперметилирование в области промотора гена фактора WIF1 в биоптатах миоматозного узла по сравнению с показателями в неизмененном миометрии. Заключение. Изучение статуса метилирования промоторной области генов эстрогенового и прогестеронового рецепторов в данной выборке оказалось малозначимым в патогенезе ММ, в то время как метилирование WIF1, приводящее к активации WNT-сигнального пути, может играть ключевую роль в инициации ММ; требуются дальнейшие исследования в этом направлении.
Ключевые слова:
миома матки, эпигенетика, ДНК-метилирование, ESR1α, PgR-B, WIF-1
Для цитирования:
Киселев В.И., Радзинский В.Е., Шалаев О.Н., Есенеева Ф.М., Полозников А.А., Бабкина И.О., Салимова Л.Я., Карибова С.И. ОСОБЕННОСТИ ДНК-МЕТИЛИРОВАНИЯ ПРИ МИОМЕ МАТКИ. Молекулярная медицина, 2017; (3): -
Список литературы:
- Кондратович Л.М. Современный взгляд на этиологию, патогенез и способы лечения миомы матки. Российский медицинский журнал. 2014; 5: 36–40. [Kondratovitch L.M.The modern view on etiology, pathogenesis and modes of treatment of hysteromyoma. Russian Medical J. 2014; 5: 36–40 (in Russian)]
- Jiang J. et al. Comparison of surgical indications for hysterectomy by age and approach in 4653 Chinese women. Front. Med. 2014; 8 (4): 464–70.
- Cardozo E.R. et al. The estimated annual cost of uterine leiomyomata in the United States. Am. J. Obstet. Gynecol. 2012; 206 (3): 211.e1–e9.
- Flynn M. et al. Health care resource use for uterine fibroid tumors in the United States. Am. J. Obstet. Gynecol. 2006; 195 (4): 955–64.
- Kazanets A. et al. Epigenetic silencing of tumor suppressor genes: Paradigms, puzzles, and potential. Biochim. Biophys. Acta – Rev. Cancer. The Authors. 2016; 1865 (2): 275–88.
- Khalil H. et al. Aging is associated with hypermethylation of autophagy genes in macrophages. Epigenetics. 2016; 11 (5): 381–8.
- Connolly R., Stearns V. Epigenetics as a therapeutic target in breast cancer. J. Mammary Gland Biol. Neoplasia. 2012; 17 (3–4): 191–204.
- Малышкина А.И., Сотникова Н.Ю., Посисеева Л.В., Анциферова Ю.С. Прогностическое значение иммунологического исследования перитонеальной жидности у больных миомой матки. Медицинская иммунология. 2005; 7 (4): 437–40. [Malyshkina A.I., Sotnikova N.Ju., Posiseeva L.V., Antzyferova Ju.S. Immune parameters of the peritoneal fluid in uterine myoma. Prognostic relevance. Med. Immunol. 2005; 7 (4): 437–40 (in Russian)]
- Kumaki Y., Oda M., Okano M. QUMA: quantification tool for methylation analysis. Nucleic. Acids Res. 2008; 36 (Web Server issue): 170–5.
- Asada H. et al. Potential link between estrogen receptor-alpha gene hypomethylation and uterine fibroid formation. Mol. Hum. Reprod. 2008; 14 (9): 539–45.
- Maekawa R. et al. Genome-wide DNA methylation analysis reveals a potential mechanism for the pathogenesis and development of uterine leiomyomas. PLoS One. 2013; 8 (6): e66632.
- Hori M., Iwasaki M., Shimazaki J., Inagawa S., Itabashi M. Assessment of hypermethylated DNA in two promoter regions of the estrogen receptor alpha gene in humanendometrial diseases . Gynecol. Oncol. 2000; 76 (1): 89–96.
- Xie J. et al. Norcantharidin inhibits Wnt signal pathway via promoter demethylation of WIF-1 in human non-small cell lung cancer. Med. Oncol. 2015; 32 (5): 145.
- Alvarez C. et al. Silencing of tumor suppressor genes RASSF1A, SLIT2, and WIF1 by promoter hypermethylation in hereditary breast cancer. Mol. Carcinog. 2013; 52 (6): 475–87.
- Abdelfatah E. et al. Epigenetic therapy in gastrointestinal cancer: the right combination. Therap. Adv. Gastroenterol. 2016; 9 (4): 560–79.
- Falahi F. et al. Current and upcoming approaches to exploit the reversibility of epigenetic mutations in breast cancer. Breast Cancer Res. 2014; 16 (4): 412.
- Steenbergen R.D.M. et al. Clinical implications of (epi) genetic changes in HPV-induced cervical precancerous lesions. Nat. Rev. Cancer. Nature Publishing Group. 2014; 14 (6): 395–405.
- Rahman I., Chung S. Dietary polyphenols, deacetylases and chromatin remodeling in inflammation. Pers. Nutr. Transl. Nutr. Res. into Diet. Guidel. 2010; 101: 84–94.
- Kato K. et al. Effects of green tea polyphenol on methylation status of RECK gene and cancer cell invasion in oral squamous cell carcinoma cells. Br. J. Cancer. 2008; 99 (4): 647–54.