- English
- Русский
ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ МУТАЦИЙ KIT И PDGFRA В ГАСТРОИНТЕСТИНАЛЬНЫХ СТРОМАЛЬНЫХ ОПУХОЛЯХ
DOI: https://doi.org/None
Введение. Гастроинтестинальные стромальные опухоли (ГИСО) – наиболее распространенные саркомы желудочно-кишечного тракта (ЖКТ); их характерной особенностью являются активирующие мутации в генах KIT и PDGFRA, которые служат предиктивными факторами. Мутации присутствуют в 85% ГИСО и ассоциированы с клинико-морфологическими особенностями, клиническим течением заболевания и риском метастазирования. Актуальным считают вопрос о возможной прогностической роли мутаций онкогенов в ГИСО. Цель исследования: оценка прогностической значимости различных мутаций KIT и PDGFRA в стромальных опухолях ЖКТ. Материал и методы. Анализ частоты и спектра мутации KIT и PDGFRA в опухолевой ДНК от 120 пациентов и оценка общей выживаемости больных в отсутствие таргетной терапии. Результаты. Мутации выявлены в 11-м экзоне (69%), 9-м экзоне (12,5%) KIT и 18-м экзоне (9,2%) PDGFRA. Дополнительно установлены редкие мутации в 13-м (2%) и 17-м (1%) экзоне KIT. Более высокая выживаемость отмечена у больных ГИСО с мутацией PDGFRA, точечными заменами в 11-м экзоне KIT или ГИСО дикого типа. У пациентов с ГИСО с точечными заменами и дупликациями в 11-м экзоне отмечена более высокая выживаемость, чем у пациентов с делециями в 11-м экзоне KIT, причем выживаемость была выше у больных с делециями кодонов W557 и(или) K558, чем сайтов аутофосфорилирования Y568 и(или) Y570. Самая низкая выживаемость без терапии была у пациентов с мутацией в 9-м экзоне KIT. Заключение. Полученные данные свидетельствуют о существовании корреляции между мутантным статусом ГИСО и выживаемостью пациентов после операции в отсутствие таргетной терапии, т.е. указывают на прогностическую роль мутаций онкогенов.
Ключевые слова:
Ключевые слова. ГИСО, KIT, PDGFRA, мутации, выживаемость, прогноз
Для цитирования:
Цыганова И.В., Беляков И.С., Анурова О.А., Мазуренко Н.Н. ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ МУТАЦИЙ KIT И PDGFRA В ГАСТРОИНТЕСТИНАЛЬНЫХ СТРОМАЛЬНЫХ ОПУХОЛЯХ. Молекулярная медицина, 2015; (2): -
Список литературы:
- Corless C.L., Fletcher J.A., Heinrich M.C. Biology of gastrointestinal stromal tumors. J. Clin. Oncol. 2004; 22 (18): 3813–25.
- Miettinen M., Lasota J. Gastrointestinal stromal tumors: pathology and prognosis at different sites. Semin. Diagn. Pathol. 2006; 23 (2): 70–83.
- Hirota S., Isozaki K., Moriyama Y. et al. Gain of functionmutations of c-kit in human gastrointestinal stromal tumors. Science. 1998; 279 (5350): 577–80.
- Heinrich, M.C. Corless C.L., Demetri G.D., Blanke C.D. Kinase mutations and imatinib response in patients with metastatic gastrointestinal stromal tumor. J. Clin. Oncol. 2003; 21 (23): 4342–9.
- Lasota, J., Miettinen M. Clinical significance of oncogenic KIT and PDGFRA mutations in gastrointestinal stromal tumours. Histopathology. 2008; 53 (3): 245–66.
- Corless C.L., Barnett C.M., Heinrich M.C. Gastrointestinal stromal tumours: origin and molecular oncology. Nat. Rev. Cancer. 2011; 11 (12): 865–78.
- Анурова О.А., Снигур П.В., Филиппова Н.А., Сельчук В.Ю. Морфологическая характеристика стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта. Арх. патол. 2006; 1 (68): 10–13. [Anurova O.A., Snigur P.V., Filippova N.A., Sel’chuk V.Yu. Morphological characteristics of stromal gastrointestinal tumors. Arkh. Patol. 2006; 68 (1): 10–13 (in Russian)]
- Цыганова И.В., Анурова О.А., Мазуренко Н.Н. Морфологические особенности и критерии прогноза стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта. Архив патол. 2011; 73 (6): 37–42. [Tsyganova I.V., Anurova O.A., Mazurenko N.N. Morphological characteristics and prognostic criteria for gastrointestinal stromal tumors. Arkh. Patol. 2011; 73 (6): 37–42 (in Russian)]
- Casali P.G., Blay J.Y.; ESMO/CONTICANET/EUROBONET Consensus Panel of Experts. Gastrointestinal stromal tumors: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann. Oncol. 2010; 21 (Supp. 5): 98–102.
- Gramza A.W., Heinrich M.C. Optimizing the Treatment of Gastrointestinal Stromal Tumors: The Role of Tumor Genotyping. ASCO 2010, Educational book: 2010; 454–60.
- Беляков И.С., Анурова О.А., Снигур П.В., Цыганова И.В., Сельчук В.Ю., Мазуренко Н.Н. Мутации генов с-KIT и PDGFRA и клинико-морфологические особенности стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта. Вопросы онкологии. 2007; 53 (6): 677–81. [Beliakov I.S., Anurova O.A., Snigur P.V., Tsyganova I.V., Sel’chuk V.Yu., Mazurenko N.N. c-Kit and PDGFRA mutations and clinico-morphological features of gastrointestinal stromal tumors. Vopr. Onkol. 2007; 53 (6): 677–81 (in Russian)]
- Mazurenko N.N., Bardina E.M., Beliakov I.S., Tsyganova I.V. Analysis of KIT and PDGFR-α mutations and microsatellite DNA alterations in gastrointestinal stromal tumors. Eur. J. Cancer. 2009; 2: 403.
- Wardelmann E., Losen I., Hans V. et al. Deletion of Trp-557 and Lys-558 in the juxtamembrane domain of the c-kit protooncogene is associated with metastatic behavior of gastrointestinal stromal tumors. Int. J. Cancer. 2003; 106 (6): 887–95.
- Mazurenko N.N., Beliakov I.S, Tsyganova I.V. et al. Prognostic relevance of genetic aberrations in gastrointestinal stromal tumors. Abstracts of ASCO GI, San Francisco, 20–22 Jan 2011; Abst. 70985.
- Мазуренко Н.Н., Беляков И.С., Цыганова И.В., Гагарин И.М., Анурова О.А. Значение молекулярно-генетических маркеров для прогноза и лечения стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта. Достижения и перспективы лекарственного лечения злокачественных опухолей. Этюды химиотерапии III. М: Фармарус Принт Медиа. 2011; 111–26. [Mazurenko N.N., Beliakov I.S., Tsyganova I.V., Gagarin I.M., Anurova O.A. Prognostic and clinical significance of molecular-genetic markers for GISTs. Achievements and perspectives in drug treatment of malignant tumors. Chemotherapy etudes III. Moscow: Pharmaruss Print Media. 2011; 111–26 (in Russian)]
- Emile J.F., Brahimi S., Coindre J.M. et al. Frequencies of KIT and PDGFRA mutations in the MolecGIST prospective population-based study differ from those of advanced GISTs. Med. Oncol. 2012; 29 (3): 1765–72.
- Corless C.L., Ballman K.V., Antonescu C.R. et al. Pathologic and molecular features correlate with long-term outcome after adjuvant therapy of resected primary GI stromal tumor: the ACOSOG Z9001 trial. J. Clin. Oncol. 2014; 32 (15): 1563–70.
- Wozniak A., Rutkowski P., Schöffski P. et al. Tumor genotype is an independent prognostic factor in primary gastrointestinal stromal tumors of gastric origin: a european multicenter analysis based on ConticaGIST. Clin. Cancer Res. 2014; 20 (23): 6105–16.
- Филоненко Д.А., Мещеряков А.А., Цыганова И.В., Мазуренко Н.Н. Эффективность терапии гливеком метастатических гастроинтестинальных стромальных опухолей в зависимости от локализации мутации C-KIT и PDGFRA. Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. 2013; 4: 24–8. [Filonenko D.A., Mesheryakov A.A., Tsyganova I.V., Mazurenko N.N. Efficacy of Gleevec in metastatic gastrointestinal stromal tumors in correlation with С-KIT/ PDGFRA mutational status. Bone and soft tissue sarcomas and tumors of the skin. 2013; 4: 24–8 (in Russian)]