КОМПОНЕНТЫ СИСТЕМЫ RANK/RANKL/OPG И ИНТЕРЛЕЙКИНЫ-6, -8, -16 В СЫВОРОТКЕ КРОВИ БОЛЬНЫХ С ПЕРВИЧНЫМИ ОПУХОЛЯМИ КОСТЕЙ

DOI: https://doi.org/None

Н.Е. Кушлинский (1), член-корреспондент РАН, профессор, Е.С. Герштейн (1), доктор биологических наук, профессор, Ю.С. Тимофеев (1), Е.А. Короткова (1), кандидат биологических наук, И.В. Бабкина (3), доктор медицинских наук, профессор, А.А. Зуев (1), А.В. Бондарев (2), хирург-онколог, М.Ю. Щупак (2), хирург-онколог, Ю.Н. Соловьев (1), профессор, академик РАН, М.Д. Алиев (1), профессор, академик РАН 1 -Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина Минздрава России, Российская Федерация, 115478, Москва, Каширское шоссе, 24; 2 -Московская городская онкологическая больница №62, Российская Федерация, 143423, Московская область, Красногорский район, п/о Степановское, пос. Истра, д. 27; 3 -Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова Минздрава России, Российская Федерация, 127473, Москва, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1 E-mail: [email protected]

Введение. Лиганд-рецепторная система RANK/RANKL/OPG – ключевое звено гомеостаза костной ткани, регулирующее дифференцировку остеокластов и остеолиз. С нарушениями баланса в этой системе связаны многие патологические процессы, обусловленные нарушениями ремоделирования костной ткани, в том числе опухолевый рост и метастазирование. Цель исследования. Сравнительное изучение содержания компонентов системы RANK/RANKL/OPG и некоторых провоспалительных цитокинов (интерлейкины – IL6, 8, 16) в сыворотке крови больных с первичными новообразованиями костей и практически здоровых людей, а также анализ взаимосвязи этих показателей с основными клинико-морфологическими характеристиками опухолей костей. Материал и методы. Обследованы больные (n=101) саркомой кости (остеосаркома – у 37, хондросаркома – у 41, хордома – у 12, саркома Юинга – у 7, плеоморфная недифференцированная саркома – у 2, фибросаркома – у 2); 32 пациента с пограничной гигантоклеточной опухолью (ГКО) кости и 30 – с доброкачественными поражениями костей; группу контроля составил 71 человек. Концентрацию исследуемых белков в сыворотке крови определяли с помощью стандартных наборов для иммуноферментного анализа. Результаты. Измеримые количества RANK выявлены в сыворотке крови менее чем у половины обследованных со злокачественными и доброкачественными новообразованиями костей и контрольной группы, медиана концентрации этого маркера в сыворотке крови больных ГКО составила 57 пг/мл. В сыворотке крови больных ГКО достоверно повышен уровень sRANKL и OPG как относительно контроля, так и по сравнению с таковым у больных со злокачественными опухолями костей. Уровень OPG существенно повышен по сравнению с показателем в контроле также у пациентов со злокачественными и доброкачественными опухолями, а уровень IL6 достоверно выше при злокачественных и пограничных опухолях, чем в контроле и у пациентов с доброкачественными новообразованиями. Степень и направление изменений в системе RANK/sRANKL/OPG зависит также от гистологического типа злокачественных опухолей костей. Заключение. Выявленные изменения свидетельствуют о нарушениях баланса активаторов и ингибиторов остеолиза при первичных опухолях костей, зависящих от характера новообразования (злокачественное, пограничное или доброкачественное) и гистологического строения злокачественных опухолей.
Ключевые слова: 
опухоли костей, RANK, RANKL, OPG, IL6, IL8, IL16, сыворотка крови
Для цитирования: 
Кушлинский Н.Е., Герштейн Е.С., Тимофеев Ю.С., Короткова Е.А., Бабкина И.В., Бондарев А.В., Зуев А.А., Щупак М.Ю. Соловьев Ю.Н. КОМПОНЕНТЫ СИСТЕМЫ RANK/RANKL/OPG И ИНТЕРЛЕЙКИНЫ-6, -8, -16 В СЫВОРОТКЕ КРОВИ БОЛЬНЫХ С ПЕРВИЧНЫМИ ОПУХОЛЯМИ КОСТЕЙ. Молекулярная медицина, 2016; (1): -
Список литературы: 
  1. Dougall W.C. RANKL signaling in bone physiology and cancer. Curr. Opin. Support Palliat. Care. 2007; 1 (4): 317–22.
  2. Boyce B.F., Xing L. Functions of RANKL/RANK/OPG in bone modeling and remodeling. Arch. Biochem. Biophys. 2008; 473 (2): 139–46.
  3. Martin T.J. Historically significant events in the discovery of RANK/RANKL/OPG. World J. Orthop. 2013; 4 (4): 186–97.
  4. Dovio A., Data V., Angeli A. Circulating osteoprotegerin and soluble RANKL: do they have a future in clinical practice? J. Endocrinol. Invest. 2005; 28 (10): 14–22.
  5. Findlay D.M., Atkins G.J. Relationship between serum RANKL and RANKL in bone. Osteoporos. Int. 2011; 22 (10): 2597–602.
  6. Tanaka S., Nakamura K., Takahasi N., Suda T. Role of RANKL in physiological and pathological bone resorption and therapeutics targeting the RANKL-RANK signaling system. Immunol. Rev. 2005; 208: 30–49.
  7. Baud’huin M., Duplomb L., Ruiz Velasco C., Fortun Y., Heymann D., Padrines M. Key roles of the OPG-RANK-RANKL system in bone oncology. Expert Rev. Anticancer Ther. 2007; 7 (2): 221–32.
  8. Kwan Tat S., Padrines M., Theoleyre S., Heymann D., Fortun Y. IL-6, RANKL, TNF-alpha/IL-1: interrelations in bone resorption pathophysiology. Cytokine Growth Factor Rev. 2004; 15 (1): 49–60.
  9. Blair J.M., Zhou H., Seibel M.J., Dunstan C.R. Mechanisms of disease: roles of OPG, RANKL and RANK in the pathophysiology of skeletal metastasis. Nat. Clin. Pract. Oncol. 2006; 3 (1): 41–9.
  10. Kukita A., Kukita T. Multifunctional properties of RANKL/RANK in cell differentiation, proliferation and metastasis. Future Oncol. 2013; 9 (11): 1609–22.
  11. Costa-Rodrigues J., Teixeira C.A., Fernandes M.H. Paracrine-mediated osteoclastogenesis by the osteosarcoma MG63 cell line: is RANKL/RANK signalling really important? Clin. Exp. Metastasis. 2011; 28 (6): 505–14.
  12. Lee J.A., Jung J.S., Kim D.H., Lim J.S., Kim M.S., Kong C.B., Song W.S., Cho W.H., Jeon D.G., Lee S.Y. et al. RANKL expression is related to treatment outcome of patients with localized, high-grade osteosarcoma. Pediatr. Blood Cancer. 2011; 56 (5): 738–43.
  13. Hsu C.J., Lin T.Y., Kuo C.C., Tsai C.H., Lin M.Z., Hsu H.C., Fong Y.C., Tang C.H. Involvement of integrin up-regulation in RANKL/RANK pathway of chondrosarcomas migration. J. Cell. Biochem. 2010; 111 (1): 138–47.
  14. Wang Z., Ding L., Zhang S., Jiang T., Yang Y., Li R. Effects of icariin on the regulation of the OPG-RANKL-RANK system are mediated through the MAPK pathways in IL-1beta-stimulated human SW1353 chondrosarcoma cells. Int. J. Mol. Med. 2014; 34 (6): 1720–6.
  15. Taylor R., Knowles H.J., Athanasou N.A. Ewing sarcoma cells express RANKL and support osteoclastogenesis. J. Pathol. 2011; 225 (2): 195–202.
  16. Thomas D.M. RANKL, denosumab, and giant cell tumor of bone. Curr. Opin. Oncol. 2012; 24 (4): 397–403.
  17. Ando K., Mori K., Redini F., Heymann D. RANKL/RANK/OPG: key therapeutic target in bone oncology. Curr. Drug Discov. Technol. 2008; 5 (3): 263–8.
  18. Teletchea S., Stresing V., Hervouet S., Baud’huin M., Heymann M.F., Bertho G., Charrier C., Ando K., Heymann D. Novel RANK antagonists for the treatment of bone-resorptive disease: theoretical predictions and experimental validation. J. Bone. Miner. Res. 2014; 29 (6): 1466–77.
  19. Cathomas R., Rothermundt C., Bode B., Fuchs B., von Moos R., Schwitter M. RANK ligand blockade with denosumab in combination with sorafenib in chemorefractory osteosarcoma: a possible step forward? Oncology. 2014; 88 (4): 257–60.
  20. Wagner D., Fahrleitner-Pammer A. Levels of osteoprotegerin (OPG) and receptor activator for nuclear factor kappa B ligand (RANKL) in serum: are they of any help? Wien Med. Wochenschr. 2010; 160 (17–18): 452–7.
  21. Schreuder W.H., Coumou A.W., Kessler P.A., de Lange J. Alternative pharmacologic therapy for aggressive central giant cell granuloma: denosumab. J. Oral. Maxillofac. Surg. 2014; 72 (7): 1301–9.
  22. Lopez-Pousa A., Broto J.M., Garrido T., Vazquez J. Giant cell tumour of bone: new treatments in development. Clin. Transl. Oncol. 2015; 17 (6): 419–30.
  23. Lam F.C., Arle J.E., Glazer P.A., Kasper E.M. Primary Extradural Tumors of the Spine – Case Review with Evidence-guided Management. Surg. Neurol. Int. 2014; 5 (7): 373–5.
  24. Kushlinskii N.E., Timofeev Yu.S., Solov’ev Yu.N., Gerstein E.S., Lyubimova N.V., Bulycheva I.V. Components of the RANK/RANKL/OPG system, IL-6, IL-8, IL-16, MMP-2, and calcitonin in the sera of patients with bone tumors. Bull. Exp. Biol. Med. 2014; 157 (4): 520–3.