ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНА UGT1A1 У ПАЦИЕНТОВ С КОЛОРЕКТАЛЬНЫМ РАКОМ, ЖИВУЩИХ НА ЮГЕ РОССИИ: РЕЗУЛЬТАТЫ ПИЛОТНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

DOI: https://doi.org/None

Д.И. Водолажский, кандидат биологических наук, К.В.Двадненко, кандидат медицинских наук, Н.Н. Тимошкина, кандидат биологических наук, Н.А. Абрамова, кандидат медицинских наук, А.Ю. Максимов, доктор медицинских наук, профессор, Л.Ю. Владимирова, доктор медицинских наук, профессор Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Минздрава России, Российская Федерация, 344037, Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63 Е-mail: [email protected]

Введение. Иринотекан широко используется в лечении онкологических заболеваний и позволяет в зависимости от применяемой схемы лечения добиться объективного ответа в 35–70% случаев. Индивидуальная токсичность препарата для пациентов определяется наличием/отсутствием герминальных мутаций в гене уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазы 1А (UGT1A1). Целью данной работы являлось исследование частоты полиморфизмов UGT1A1*28 и UGT1A1*6A у пациентов, проживающих на юге России, а также сопоставление полученных данных с аналогичными характеристиками других популяций. Методы. Полиморфизмы гена UGT1A1 определяли методом пиросеквенирования у 38 пациентов с диагнозом колоректальный рак (КРР), находившихся на лечении в ФГБУ «РНИОИ». Результаты. В указанной когорте пациентов частота встречаемости аллелей UGT1A1*28 и UGT1A1*6A составила соответственно 0,37 и 0,01. По полиморфному маркеру UGT1A1*28 наиболее часто (0,474) определяли гетерозиготный генотип (TA)6/(TA)7, и наиболее редко (0,138) – гомозиготный (TA)7/(TA)7. В случае полиморфного маркера UGT1A1*6 у пациентов преобладали (0,974) носители гомозиготного (дикого) генотипа G/G. Характерный для азиатских популяций мутантный генотип A/A аллеля UGT1A1*6 среди пациентов – жителей юга России не обнаружен. Когорты пациентов Японии и Китая достоверно отличаются от популяций юга России, Европы и Узбекистана по частоте встречаемости аллеля UGT1A1*28 (p
Ключевые слова: 
уридиндифосфатглюкуронозилтрансфераза 1А (UGT1A1), пиросеквенирование, иринотекан, генетический полиморфизм
Для цитирования: 
Водолажский Д.И., Двадненко К.В., Тимошкина Н.Н., Абрамова Н.А., Максимов А.Ю., Владимирова Л.Ю. ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНА UGT1A1 У ПАЦИЕНТОВ С КОЛОРЕКТАЛЬНЫМ РАКОМ, ЖИВУЩИХ НА ЮГЕ РОССИИ: РЕЗУЛЬТАТЫ ПИЛОТНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ. Молекулярная медицина, 2017; (1): -
Список литературы: 
  1. Rothenberg M.L., Eckardt J.R., Kuhn J.G., Burris H.A., Nelson J., Hilsenbeck S.G., Rodriguez G.I., Thurman A.M., Smith L.S., Eckhardt S.G., Weiss G.R., Elfring G.L., Rinaldi D.A., Schaaf L.J., Von Hoff D.D. Phase II trial of irinotecan in patients with progressive or rapidly recurrent colorectal cancer. J. Clin. Oncol. 1996; 14 (4): 1128–35.
  2. Jemal A., Siegel R., Ward E., Hao Y., Xu J., Murray T., Thun M. J. Cancer statistics. CA Cancer J. Clin. 2008; 58 (2): 71–96.
  3. Водолажский Д.И., Двадненко К.В., Кутилин Д.С., Гудуева Е.Н., Енин Я.С., Олейников Д.Д., Владимирова Л.Ю. Полиморфизм гена UGT1A1 и иринотекан-индуцированная токсичность у пациентов юга России с колоректальным раком. Злокачественные опухоли. 2014; 3: 293–4. [Vodolazhskij D.I., Dvadnenko K.V., Kutilin D.S., Gudueva E.N., Enin Ja.S., Olejnikov D.D., Vladimirova L.Ju. Polimorfizm gena UGT1A1 i irinotekan-inducirovannaja toksichnost’ u pacientov Juga Rossii s kolorektal’nym rakom. Zlokachestvennye opuholi. 2014; 3: 293–4 (in Russian)]
  4. Fujita K., Sparreboom A. Pharmacogenetics of irinotecan disposition and toxicity: a review. Curr Clin. Pharmacol. 2010; 5 (3): 209–17.
  5. Berg A.O., Armstrong K., Botkin J., Calonge N., Haddow J., Hayes M., Kaye C., Phillips K.A., Piper M., Richards C.S., Scott J.A., Strickland O.L., Teutsch S. Recommendations from the EGAPP Working Group: Can UGT1A1 genotyping reduce morbidity and mortality in patients with metastatic colorectal cancer treated with irinotecan? Genet Med. 2009; 11 (1): 15–20.
  6. Singer J.B., Shou Y., Giles F., Kantarjian H.M., Hsu Y., Robeva A.S., Rae P., Weitzman A., Meyer J.M., Dugan M., Ottmann O.G. UGT1A1 promoter polymorphism increases risk of nilotinib-induced hyperbilirubinemia. Leukemia. 2007; 21 (11): 2311–5.
  7. Вейр Б. Анализ генетических данных. М.: Мир, 1995; 400. [Vejr B. Analiz geneticheskih dannyh. M.: Mir, 1995; 400 (in Russian)]
  8. Maeda H., Hazama S., Abdiev S., Okamoto K., Oba K., Sakamoto J., Takahashi K., Oka M., Nakamura D., Tsunedomi R., Okayama N., Mishima H., Kobayashi M. Differences in UGT1A1, UGT1A7, and UGT1A9 Polymorphisms between Uzbek and Japanese Populations. Mol. Diagn. Ther. 2014; 18 (3): 333–42.
  9. Li M., Wang Z., Guo J., Liu J., Li C., Liu L., Shi H., Liu L., Li H., Xie C., Zhang X., Sun W., Fang S., Bi X. Clinical significance of UGT1A1 gene polymorphisms on irinotecan-based regimens as the treatment in metastatic colorectal cancer. OncoTargets and Therapy. 2014; 7: 1653–61.
  10. Kweekel D.M., Gelderblom H., Van der Straaten T., Antonini N. F., Punt C. J. A., Guchelaar H.-J. UGT1A1*28 genotype and irinotecan dosage in patients with metastatic colorectal cancer: a Dutch Colorectal Cancer Group study. British J. of Cancer. 2008; 99: 275–82.
  11. Toffoli G., Cecchin E., Corona G.e, Russo A., Buonadonna A., D’Andrea M., Pasetto L. M., Pessa S., Errante D., De Pangher V., Giusto M., Medici M., Gaion F., Sandri P., Galligioni E., Bonura S., Boccalon M., Biason P., Frustaci S. The Role of UGT1A1*28 Polymorphism in the Pharmacodynamics and Pharmacokinetics of Irinotecan in Patients with Metastatic Colorectal Cancer. J. Clin. Oncol. 2006; 24 (19): 3061–8.