ТЕЛОМЕРАЗА КАК ПОТЕНЦИАЛЬНЫЙ ОНКОМАРКЕР ПРИ РАЗРАБОТКЕ НЕИНВАЗИВНОЙ ДИАГНОСТИКИ РАННЕЙ СТАДИИ РАКА МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ

DOI: https://doi.org/None

А.И. Глухов (1, 2), доктор биологических наук, Я.Е. Григорьева (2), С.А. Гордеев (1, 2), кандидат биологических наук, Д.С. Налобин (1), Н.В. Потолдыкова (2) 1Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова, Российская Федерация, 119991, Москва, Ленинские горы, д. 1; 2Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России, Российская Федерация, 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2 E-mail: [email protected]

Введение. Среди злокачественных новообразований рак мочевого пузыря (РМП) занимает по частоте 5-е место. В среднем каждый год умирают 20% больных с указанным диагнозом, но в случае выявления заболевания на ранней стадии выживаемость пациентов увеличивается. «Золотым стандартом» диагностики РМП считается цистоскопия – малоинвазивный метод, который тем не менее требует местной анестезии и часто приводит к побочным эффектам, так как доступные неинвазивные методы не обладают достаточной чувствительностью и специфичностью. Пролиферативный потенциал опухолевых клеток тесно связан с наличием в них активной теломеразы. Теломеразная активность обнаруживается методом TRAP в 90% злокачественных опухолей, что делает данный маркер весьма информативным при анализе онкопатологии. Цель исследования. Анализ активности теломеразы в образцах ткани мочевого пузыря (операционный материал) и в клеточных осадках мочи пациентов с диагнозом РМП с целью разработки ранней неинвазивной диагностики заболевания. Методы. Использован неизотопный метод TRAP для анализа активности теломеразы в образцах ткани мочевого пузыря (операционный материал) и в клеточных осадках мочи пациентов с диагнозом РМП. Результаты. Проанализирована активность теломеразы в образцах ткани опухоли мочевого пузыря и клеточных осадках мочи пациентов с РМП и циститом. При этом активность теломеразы выявлялась как в ткани опухоли, так и в клеточном осадке мочи каждого пациента с РМП (в отличие от контроля – больные циститом). Была исследована ингибирующая активность ряда образцов на эффективность TRAP-анализа с целью исключения ложноотрицательных результатов. Заключение. Полученные нами данные показывают возможность неинвазивной диагностики РМП методом TRAP; его чувствительность и специфичность составляют соответственно 96 и 100%.
Ключевые слова: 
рак мочевого пузыря, цистит, теломераза, активность теломеразы, неинвазивная диагностика
Для цитирования: 
Глухов А.И., Григорьева Я.Е., Гордеев С.А., Налобин Д.С., Потолдыкова Н.В. ТЕЛОМЕРАЗА КАК ПОТЕНЦИАЛЬНЫЙ ОНКОМАРКЕР ПРИ РАЗРАБОТКЕ НЕИНВАЗИВНОЙ ДИАГНОСТИКИ РАННЕЙ СТАДИИ РАКА МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ. Молекулярная медицина, 2017; (2): -
Список литературы: 
  1. Weikert S.1., Krause H., Wolff I., Christoph F., Schrader M., Emrich T., Miller K., Müller M. Quantitative evaluation of telomerase subunits in urine as biomarkers for noninvasive detection of bladder cancer. Int. J. Cancer. 2005; 117: 274–80.
  2. Black R.J., Bray F., Ferlay J., Parkin D.M. Cancer incidence and mortality in the European Union: cancer registry data and estimates of national incidence for 1990. Eur. J. Cancer. 1997; 33: 1075–9.
  3. Sanchini M.A., Gunelli R., Nanni O., Bravaccini S., Fabbri C., Sermasi A., Bercovich E., Ravaioli A., Amadori D., Calistri D. Relevance of urine telomerase in the diagnosis of bladder cancer. JAMA. 2005; 294 (16): 2052–6.
  4. Muller M. Telomerase: its clinical relevance in the diagnosis of bladder cancer. Oncogene. 2002; 21: 650–5.
  5. Chiodi I., Mondello C. Telomere-independent functions of telomerase in nuclei, cytoplasm, and mitochondria. Frontiers in Oncology. September. 2012; 2 (133): 1–6.
  6. Ulaner G.A., Giudice L.C. Developmental regulation of telomerase activity in human fetal tissues during gestation. Mol. Hum. Reprod. 1997; 3 (9): 769–73.
  7. Mergny J.L., Riou J.F., Mailliet P., Teulade-Fichou M.P., Gilson E. Natural and pharmacological regulation of telomerase. Nucl. Acids Res. 2002; 4: 839–65.
  8. Микер А.К., Коффи Д.С. Теломераза: многообещающий маркер биологического бессмертия половых, стволовых и раковых клеток. Биохимия. 1997; 62 (11): 1574–1557. [Miker A.K., Koffi D.S. Telomeraza: mnogoobeshhajushhij marker biologicheskogo bessmertija polovyh, stvolovyh i rakovyh kletok. Biohimija. 1997; 62 (11): 1574–1557 (in Russian)]
  9. Sanchini M.A., Bravaccini S., Medri L., Gunelli R., Nanni O., Monti F., Baccarani P.C., Ravaioli A., Bercovich E., Amadori D., Calistri D. Urine telomerase: an important marker in the diagnosis of bladder cancer. Neoplasia. 2004; 6 (3): 234–9.
  10. Lamarca A., Barriuso J. Urine Telomerase for Diagnosis and Surveillance of Bladder Cancer. Advances in Urology. 2012; 2012: 693631.
  11. Raab S.S., Lenel J.C., Cohen M.B. Low grade transitional cell carcinoma of the bladder. Cytologic diagnosis by key features as identified by logistic regression analysis. Cancer. 1994; 74 (5): 1621–6.
  12. Parker J., Spiess P.E. Current and emerging bladder cancer urinary biomarkers. The ScientificWorld J. 2011; 11: 1103–12.
  13. Muller M., Krause H., Heicappell R., Tischendorf J., Shay J.W., Miller K. Comparison of human telomerase RNA and telomerase activity in urine for diagnosis of bladder cancer. Clin Cancer Res. 1998; 4: 1949–51.
  14. Ito H., Kyo S., Kanaya T., Takakura M., Koshida K., Namiki M., Inoue M. Detection of human telomerase reverse transcriptase messenger RNA in voided urine samples as a useful diagnostic tool for bladder cancer. Clin. Cancer Res. 1998; 4: 2807–10.
  15. Hiyama E., Hiyama K. Clinical utility of telomerase in cancer. Oncogene. 2002; 21: 643–9.
  16. Glukhov A.I., Zimnik O.V., Gordeev S.A., Severin S.E. Inhibition of telomerase activity of melanoma cells in vitro by antisense oligonucleotides. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1998, 248 (2): 368–71.
  17. Глухов А.И., Харнас С.С., Ипполитов Л.И., Жуликов Д.В., Бочков И.И, Марченко И.А. Теломераза как потенциальный опухолевый маркер в дифференциальной диагностике новообразований щитовидной железы и надпочечников. Анналы хирургии. 2007; 6: 22–5. [Gluhov A.I., Harnas S.S., Ippolitov L.I., Zhulikov D.V., Bochkov I.I, Marchenko I.A. Telomeraza kak potencial’nyj opuholevyj marker v differencial’noj diagnostike novoobrazovanij shhitovidnoj zhelezy i nadpochechnikov. Annaly hirurgii. 2007; 6: 22–5 (in Russian)]
  18. Svinareva L.V., Glukhov A.I., Zimnik O.V., Bykov I.I., Khorobrykh T.V., Shvets V.I. The study of telomerase activity in gastric cancer. Biochemistry (Moscow) Supplement Series B: Biomedical Chemistry. 2011; 5 (2): 188–92.
  19. Bradford M.M. A rapid and sensitive method for the quantitation of microgram quantities of protein utilizing the principle of protein-dye binding. Anal. Biochem. 1976; 72: 248–54.
  20. Kim N.W., Piatyszek M.A., Prowse K.R., Harley C.B., West M.D., Ho P.L., Coviello G.M., Wright W.E., Weinrich S.L., Shay J.W. Specific association of human telomerase activity with immortal cells and cancer. Science. 1994; 266 (5193): 2011–5.