ЭКСПРЕССИЯ РЕЦЕПТОРОВ ЭСТРОГЕНА В ТКАНИ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ КАК МОЛЕКУЛЯРНЫХ МАРКЕРОВ ПРОГРЕССИИ ПРОЛИФЕРАЦИИ

DOI: https://doi.org/None

Ю.С. Крылова (1), кандидат медицинских наук, Я.В. Шапкин (1), кандидат медицинских наук, В.О. Полякова (1, 2), доктор биологических наук, профессор, Т.С. Клейменова (1), И.М. Кветной (1, 2), доктор медицинских наук, профессор 1-Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта, Российская Федерация, 199034, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3; 2-Санкт-Петербургский государственный университет, Россия, Российская Федерация, 199034, Санкт-Петербург, Университетская наб., д. 7–9 E-mail: [email protected]

Введение. Фиброаденоматоз (ФАМ) – гетерогенная группа патологических состояний молочной железы (МЖ) с гормонозависимым характером и различной степенью риска малигнизации. Применение рутинных гистологических окрасок недостаточно для определения прогноза ФАМ, поэтому разработка иммуногистохимических (ИГХ) маркеров для оценки прогрессирования ФАМ является важной задачей современной морфологии. Цель. Оценка возможности использования ИГХ метода с верификацией уровней и типов рецепторов эстрогена (ER) для определения потенциала и пролиферативной активности ФАМ. Методы. Материалом для исследования послужила ткань МЖ, полученная во время хирургических вмешательств по поводу локализованного ФАМ и редукционных операций. По результатам морфологического исследования были сформированы следующие группы: 1-я – непролиферативный ФАМ; 2-я – пролиферативный ФАМ; 3-я – карцинома in situ, развившаяся на фоне непролиферативного ФАМ; 4-я – карцинома in situ, развившаяся на фоне пролиферативного ФАМ; 5-я – контрольная. ИГХ исследование проводили с применением первичных антител к ER типа α (ERα) типа β (ERβ) а также рецепторов к прогестерону (PR). Оценку экспрессии проводили по показателю относительной площади. Результаты. Показано, что в 1-й группе уровень экспрессии ERα составил 5,9±1,8%, ERβ – 9,6±2,3%, PR – 7,6±2,3%. Во 2-й группе показатель ERα составил 5,4±1,7%, ERβ – 4,4±1,6%, PR – 3,6±1,3%. При сравнении групп между собой выявлено достоверное увеличение экспрессии ERβ в 1-й группе. При сравнении групп с контрольной, где уровень экспрессии ERα составил 5,8±1,5%, ERβ – 8,7±2,2%, PR – 5,6±1,4%, в 1-й группе не было различий, а во 2-й уровень экспрессии ERβ был ниже в 2 раза. В группах карциномы in situ на фоне непролиферативного ФАМ ERα составил 2,02±1,5%, ERβ – 4,3±1,7%, PR – 5,7±2,8%; на фоне пролиферации ERα составил 3,1±1,0%, ERβ – 2,6±1,2%, PR – 5,4±1,6%. При сопоставлении внутри группы выявлены различия по уровням экспрессии как ERα, так и ERβ; такие же различия выявлены при сравнении 3-й и 4-й групп с контрольной. Соотношение исследуемых маркеров в группах непролифератифного ФАМ и непролиферативного рака демонстрирует, что при ФАМ достаточно высокие уровни как α- так и β-эстрогена, которые незначительно отличаются от нормы, а при опухолевом процессе отмечается снижение всех рецепторов эстрогена. Такая же тенденция прослеживается и в группах пролиферативных процессов. При этом для непролиферативных процессов более показательно изменение экспрессии β-эстрогена, а для пролиферативных – уровня α-эстрогена. Заключение. Полученные результаты демонстрируют возможность использования ИГХ метода с оценкой уровней экспрессии ER для диагностики и оценки пролиферативного потенциала ткани МЖ.
Ключевые слова: 
ФАМ, ERα, ERβ, пролиферация, молочная железа
Для цитирования: 
Крылова Ю.С., Шапкин Я.В., Полякова В.О., Клейменова Т.С., Кветной И.М. ЭКСПРЕССИЯ РЕЦЕПТОРОВ ЭСТРОГЕНА В ТКАНИ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ КАК МОЛЕКУЛЯРНЫХ МАРКЕРОВ ПРОГРЕССИИ ПРОЛИФЕРАЦИИ. Молекулярная медицина, 2017; (5): -
Список литературы: 
  1. Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований женской половой сферы. Онкогинекология. 2012; 1: 18–23. [Aksel’ E.M. Statistika zlokachestvennyh novoobrazovanij zhenskoj polovoj sfery. Onkoginekologija. 2012; 1: 18–23 (in Russian)]
  2. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2011 году (заболеваемость и смертность). М.: ФГУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздрава России, 2013; 289. [Chissov V.I., Starinskij V.V., Petrova G.V. Zlokachestvennye novoobrazovanija v Rossii v 2011 godu (zabolevaemost’ i smertnost’). M.: FGU «MNIOI im. P.A. Gercena» Minzdrava Rossii, 2013; 289 (in Russian)]
  3. Керчелаева С.Б., Сметник А.А., Беспалов В.Г. Мастопатия и профилактика рака молочной железы как междисциплинарная проблема. РМЖ. 2016; 15: 1018–25. [Kerchelaeva S.B., Smetnik A.A., Bespalov V.G. Mastopatija i profilaktika raka molochnoj zhelezy kak mezhdisciplinarnaja problema. RMZh. 2016; 15: 1018–25 (in Russian)]
  4. Мустафин Ч.К. Дисгормональные болезни молочной железы. Леч. Врач. 2009; 11: 7–10. [Mustafin Ch.K. Disgormonal’nye bolezni molochnoj zhelezy. Lech. Vrach. 2009; 11: 7–10 (in Russian)]
  5. Радзинский В.Е. Медицина молочной железы и гинекологические болезни. Изд. 2-е. Под ред. В.Е. Радзинского; Из-во ООО «Медиабюро Статус Презенс». М., 2017. [Radzinskij V.E. Medicina molochnoj zhelezy i ginekologicheskie bolezni. Izd. 2-e. Pod red. V.E. Radzinskogo; Iz-vo OOO «Mediabjuro Status Prezens». M., 2017 (in Russian)]
  6. Байлюк Е.Н. Клинико-морфологические особенности пролиферативных процессов в молочной железе у больных миомой матки. Автореферат дисс. канд. мед. наук. Санкт-Петербург, 2008. [Bajljuk E.N. Kliniko-morfologicheskie osobennosti proliferativnyh processov v molochnoj zheleze u bol’nyh miomoj matki. Avtoreferat diss. kand. med. nauk. Sankt-Peterburg, 2008 (in Russian)]
  7. Тагиева Т.Т. Доброкачественные заболевания молочных желез у женщин позднего репродуктивного возраста. Гинекология. 2001; 3: 23–8. [Tagieva T.T. Dobrokachestvennye zabolevanija molochnyh zhelez u zhenshhin pozdnego reproduktivnogo vozrasta. Ginekologija. 2001; 3: 23–8 (in Russian)]
  8. Morris E.A., Comstock C.E., Lee C.H. et al. ACR BI-RADS Magnetic Resonance Imaging. In: ACR BI-RADS Atlas, Breast Imaging Reporting and Data System, 5th Ed. Reston, VA, American College of Radiology, 2013.
  9. Cheng G., Butler R., Warner M., Gustafsson J.A., Wilczek B., Landgren B.M. Effects of short-term estradiol and norethindrone acetate treatment on the breasts of normal postmenopausal women. Menopause. 2013; 20: 496–503.
  10. Li S., Han B., Liu G., Ouellet J., Labrie F., Pelletier G. Immunocytochemical localization of sex steroid hormone receptors in normal human mammary gland. J. of Histochemistry and Cytochemistry. 2010; 58: 509–15.
  11. Forster C., Makela S., Warri A., Kietz S., Becker D., Hultenby K., Warner M., Gustafsson J.A. Involvement of estrogen receptor b in terminal differentiation of mammary gland epithelium. PNAS. 2002; 99: 15578–83.
  12. Mackey R.H., Fanelli T.J., Modugno F., Hormone therapy, estrogen metabolism, and risk of breast cancer in the Women’s Health Initiative Hormone Therapy Trial. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2012; 11: 2022–32.
  13. Njiaju U.O., Olopade O.I. Genetic determinants of breast cancer risk: a review of current literature and issues pertaining to clinical application. Breast J. 2012; 18: 436–42.
  14. Varman T. The emerging role of oestrogen-related receptor γ as a regulator of energy metabolism. Diabetologia. 2014; 57: 2440–3.
  15. Yan P., Yasmeen M., Beiyun C., Xinmin Z., Ping T. Update on Immunohistochemical Analysis in Breast Lesions. Arch Pathol Lab Med. (doi: 10.5858/arpa.2016-0482-RA).
  16. Chi A., Chen X., Chirala M., Younes M. Differential expression of estrogen receptor beta isoforms in human breast cancer tissue. Anticancer Res. 2003; 23: 211–6.
  17. Yan M., Rayoo M., Takano E.A., Fox S.B. Nuclear and cytoplasmic expressions of ERβ1 and ERβ2 are predictive of response to therapy and alters prognosis infamilial breast cancers. Breast Cancer Res Treat. 2011; 126: 395–405.
  18. Zhu X., Leav I., Leung Y.K. Dynamic regulation of estrogen receptor-beta expression by DNA methylation during prostate cancer development and metastasis. Am. J. Pathol. 2004; 164: 2003–12.
  19. Smith L., Brannan R.A., Hanby A.M. Differential regulation of estrogen receptor beta isoforms by 5’ untranslated regions in cancer. J. Cell. Mol. Med. 2009; 28: 1395–405.
  20. Zhao C., Dahlman-Wright K., Gustafsson J.A. Estrogen signaling via estrogen receptor beta. J. Biol. Chem. 2010; 285: 39575–9.
  21. Warner M., Gustafsson J.A. The role of estrogen receptor beta (ERbeta) in malignant diseases – a new potential target for antiproliferative drugs in prevention and treatment of cancer. Biochem Biophys Res Commun. 2010; 396: 63–6.
  22. Hou Y.F., Yuan S.T., Li H.C. ERbeta exerts multiple stimulative effects on human breast carcinoma cells. Oncogene. 2004; 23: 5799–806.