ЧАСТОТА НОСИТЕЛЬСТВА АЛЛЕЛЬНЫХ ВАРИАНТОВ CYP2C19*2, CYP2C19*3, АССОЦИИРОВАННЫХ С РАЗВИТИЕМ РЕЗИСТЕНТНОСТИ К КЛОПИДОГРЕЛУ, ПРИ ОСТРОМ КОРОНАРНОМ СИНДРОМЕ У ПАЦИЕНТОВ РУССКОЙ И ЯКУТСКОЙ ЭТНИЧЕСКИХ ГРУПП

DOI: https://doi.org/10.29296/24999490-2018-02-08

К.Б. Мирзаев(1), кандидат медицинских наук, Д.С. Федоринов(2),
Д.А. Сычев(1), доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН,
Н.Р. Максимова(3), доктор медицинских наук, Я.В. Чертовских(4),
Я.В. Попова(4), К.C. Таюрская(4), З.А. Рудых(4)
1-Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования,
Российская Федерация, 123242, Москва, Баррикадная ул., д. 2;
2-Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова,
Российская Федерация, 119992, Москва, Малая Трубецкая ул., д. 8, стр. 2;
3-Северо-Восточный федеральный университет им. М.К. Аммосова,
Российская Федерация, 677007, Якутск, ул. Кулаковского, д. 42;
4-Центр персонализированной медицины, ГБУ РС (Я) «Республиканская больница №3»,
Российская Федерация, 677027, Якутск, улица Горького, д. 94
E-mail: Fedorinov.denis@gmail.com

Введение. Генетический полиморфизм изофермента CYP2C19 (аллельные варианты *2, *3, *17) цитохрома Р450, участвующего в печеночной трансформации клопидогрела, обусловливает нередко встречающуюся вариабельность фармакологического ответа на препарат. Нужно учитывать, что частота распространения аллелей данного гена заметно различается у представителей разных рас и этнических групп. Цель. Изучить распространенность аллелей гена CYP2C19, ассоциированных с риском резистентности к клопидогрелу и развитием тромботических осложнений на фоне стандартной терапии среди пациентов (русские и якуты), получающих терапию клопидогрелом по поводу острого коронарного синдрома (ОКС). Материал и методы. Обследованы 411 пациентов – 143 (34,8%) русских и 268 (65,2%) якутов – с диагнозом ОКС, получающих терапию клопидогрелом. Частота полиморфизмов определена с использованием аллельспецифичной полимеразной цепной реакции в реальном времени. Результаты. В обеих этнических группах соблюдалось равновесие Харди–Вайнберга по распределению аллелей и генотипов в популяции, что свидетельствует о соответствии частоты распределения аллелей и генотипов в изучаемых группах генеральной совокупности. Частота аллельного варианта CYP2C19*2 у якутов составила 17,53%, варианта CYP2C19*3 – 3,92%, у русских – соответственно 8,39 и 3,5%, т.е. частота СYP2C19*2 в группе якутов оказалась выше, чем у пациентов русской этнической группы (17,53 и 8,39%; p=0,0004). Статистически значимой разницы в частоте носительства аллеля CYP2C19*3 не обнаружено (соответственно 3,92 и 3,5%; p=0,76). Заключение. Среди якутов отмечено больше «медленных» метаболизаторов (соответственно 17,53 и 8,39%; p=0,0004), что подтверждает необходимость учета расово-этнических особенностей при назначении клопидогрела.
Ключевые слова: 
CYP2C19*2, CYP2C19*3, острый коронарный синдром, клопидогрел, фармакогенетика