ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ЭКСПРЕССИИ МРНК ГЕНОВ TOP1, TOP2Α, TUBΒ3, TYMS, ABCC5 И GSTP1 У ПАЦИЕНТОВ С НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНЫМ РАКОМ ЛЕГКОГО

DOI: https://doi.org/10.29296/24999490-2018-04-04

И.В. Дерюшева, М.М. Цыганов, кандидат биологических наук, Е.О. Родионов, Л.А. Ефтеев, М.К. Ибрагимова, С.В. Миллер, доктор медицинских наук, С.А. Тузиков, доктор медицинских наук, профессор, Н.В. Литвяков, доктор биологических наук Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский |медицинский центр РАН, Российская Федерация, 634050, Томск, Кооперативный пер., д. 5 E-mail: ivderyusheva@gmail.com

Введение. Несмотря на постоянное совершенствование хирургического метода лечения больных немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) заметной тенденции к улучшению выживаемости не отмечено, при этом 5-летний показатель не превышает 15–25%. В этой связи актуальным остается поиск новых прогностических факторов и маркеров, которые позволили бы с высокой вероятностью прогнозировать исход заболевания. Цель работы: оценка прогностической значимости уровня экспрессии генов химиочувствительности у больных НМРЛ. Материал и методы. В исследование были включены 43 пациента с НМРЛ IIA–IIIB стадии. Из операционного материала нормальной и опухолевой тканей легкого после неоадъювантной химиотерапии выделяли РНК. Уровень экспрессии генов химиочувствительности TOP1, TOP2α, TYMS, ABCC5, TUBβ3, GSTP1 оценивали с помощью обратно-транскриптазной количественной полимеразной цепной реакции в режиме реального времени (RT-qPCR). Результаты. Анализ кривых выживаемости по методу Каплана–Майера позволил установить значимые различия показателей общей и безрецидивной выживаемости в группах больных с разным уровнем экспрессии TUBβ3, TOP2α и GSTP1. Показатели общей и безрецидивной выживаемости ниже у пациентов с экспрессией TUBβ30,9 сопряжено с низкими показателям безрецидивной выживаемости (p=0,04). Экспрессия гена TOP2α
Ключевые слова: 
немелкоклеточный рак легкого, гены химиочувствительности, экспрессия мРНК, общая безрецидивная выживаемость, общая выживаемость, прогноз

Список литературы: 
  1. O’byrne K.J., Gatzemeier U., Bondarenko I., Barrios C., Eschbach C., Martens U.M., Hotko Y., Kortsik C., Paz-Ares L., Pereira J.R. Molecular biomarkers in non-small-cell lung cancer: a retrospective analysis of data from the phase 3 FLEX study. The lancet oncology. 2011; 12 (8): 795–05.
  2. Wei C.H., Gorgan T.R., Elashoff D.A., Hines O.J., Farrell J.J., Donahue T.R. A meta-analysis of gemcitabine biomarkers in patients with pancreatico-biliary cancers. Pancreas. 2013; 42 (8): 1303–10.
  3. Tsyganov M.M., Rodionov E.O., Miller S.V., Litvyakov N.V. Substantiation of Expressive Markers Use to Personalize Lung Cancer Chemotherapy. Antibiotics and chemoterapy. 2014; 60 (9–10): 38–45.
  4. Kucukoztas N., Oguz A., Rahatli S., Dizdar O., Yildiran Keskin G.S., Ozyilkan O., Altundag O. Correlation of histopahologic response and prognostic markers with survival in locally advanced non-small cell lung cancer patients who have treated with neoadjuvant chemotherapy. J. of Clinical Oncology. 2015; 35 (15): e18521.
  5. Hussein O., Karen D., Zidan J. Cisplatin based chemotherapy in patients with advanced differentiated thyroid carcinoma refractory to I131 treatment. Indian journal of medical and paediatric oncology: official journal of Indian Society of Medical & Paediatric Oncology. 2013; 34 (4): 234–7.
  6. Юмов Е.Л., Цыганов М.М., Литвяков Н.В., Полищук Т.В., Миллер С.В., Родионов Е.О., Тузиков С.А. Экспрессия генов множественной лекарственной устойчивости и монорезистентности при немелкоклеточном раке легкого. Сибирский онкологический журнал. 2013; 61 (1): 16–22. [Yumov E.L., Tsyganov М.М., Litviakov N.V., Polishchuk T.V., Miller S.V., Tuzikov S.A. Exspression of MDR-genes and monoresistance genes in non-small-cell lung cancer. Siberian Journal of Oncology. 2013; 61 (1): 16–22 (in Russian)]
  7. Crino L., Weder W., Van Meerbeeck J., Felip E. Early stage and locally advanced (non-metastatic) non-small-cell lung cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Annals of Oncology. 2010; 21 (5): 103–15.
  8. Vansteenkiste J., De Ruysscher D., Eberhardt W., Lim E., Senan S., Felip E., Peters S. Early and locally advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC): ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Annals of Oncology. 2013; 24 (6): 89–98.
  9. Pfaffl M.W. A new mathematical model for relative quantification in real-time RT–PCR. Nucleic acids research. 2001; 29 (9): 2002–07.
  10. Sun S., Shi W., Wu Z., Zhang G., Yang B., Jiao S. Prognostic significance of the mRNA expression of ERCC1, RRM1, TUBB3 and TYMS genes in patients with non-small cell lung cancer. Experimental and therapeutic medicine. 2015; 10 (3): 937–41.
  11. Levallet G., Bergot E., Antoine M., Creveuil C., Santos A.O., Beau-Faller M., De Fraipont F., Brambilla E., Levallet J., Morin F. High TUBB3 expression, an independent prognostic marker in patients with early non–small cell lung cancer treated by preoperative chemotherapy, is regulated by k-ras signaling pathway. Molecular Cancer Therapeutics. 2012; 11 (5): 1203–13.
  12. Huang Z.L., Cao X., Luo R.Z., Chen Y.F., Zhu L.C., Wen Z. Analysis of ERCC1, BRCA1, RRM1 and TUBB3 as predictors of prognosis in patients with non-small cell lung cancer who received cisplatin-based adjuvant chemotherapy: A prospective study. Oncology Letters. 2016; 11 (1): 299–05.
  13. Zhou F., Yu Z., Jiang T., Lv H., Yao R., Liang J. Genetic polymorphisms of GSTP1 and XRCC1: prediction of clinical outcome of platinum-based chemotherapy in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) patients. Swiss Med Wkly. 2011; 60 (141): w13275.
  14. Gonlugur U., Pinarbasi H., Gonlugur T.E., Silig Y. The association between polymorphisms in glutathione S-transferase (GSTM1 and GSTT1) and lung cancer outcome. Cancer investigation. 2006; 24 (5): 497–501.
  15. Joshi M.-B.M., Shirota Y., Danenberg K.D., Conlon D.H., Salonga D.S., Herndon J.E., Danenberg P.V., Harpole D.H. High gene expression of TS1, GSTP1, and ERCC1 are risk factors for survival in patients treated with trimodality therapy for esophageal cancer. Clinical Cancer Research. 2005; 11 (6): 2215–21.
  16. Wang J., Xu B., Yuan P., Zhang P., Li Q., Ma F., Fan Y. TOP2A amplification in breast cancer is a predictive marker of anthracycline-based neoadjuvant chemotherapy efficacy. Breast cancer research and treatment. 2012; 135 (2): 531–37.
  17. De Resende M.F., Vieira S., Chinen L., Chiappelli F., Da Fonseca F.P., Guimarães G.C., Soares F.A., Neves I., Pagotty S., Pellionisz P.A. Prognostication of prostate cancer based on TOP2A protein and gene assessment: TOP2A in prostate cancer. J. Transl Med. 2013; 11 (1): 1–9.
  18. Lu B., Zhang H., Zhang T., Cai Y., Hu Y., Zheng H., Li B. Topoisomerase I expression is associated with prognosis in postoperative non-small cell lung cancer patients. Thoracic cancer. 2016; 7 (4): 486–94.
  19. Lee Y.-C., Lee C.-H., Tsai H.-P., An H.-W., Lee C.-M., Wu J.-C., Chen C.-S., Huang S.-H., Hwang J., Cheng K.-T. Targeting of topoisomerase i for prognoses and therapeutics of Camptothecin-Resistant ovarian cancer. PLoS One. 2015; 10 (7): 1–19.
  20. Orlando L., Del Curto B., Gandini S., Ghisini R., Pietri E., Torrisi R., Balduzzi A., Cardillo A., Dellapasqua S., Veronesi P. Topoisomerase IIα gene status and prediction of pathological complete remission after anthracycline-based neoadjuvant chemotherapy in endocrine non-responsive Her2/neu-positive breast cancer. The Breast. 2008; 17 (5): 506–11.