ОЦЕНКА РОЛИ ПОЛИМОРФНЫХ ВАРИАНТОВ ГЕНОВ NO-СИНТАЗ В ПАТОГЕНЕЗЕ ПСОРИАЗА

DOI: https://doi.org/10.29296/24999490-2018-04-11

Е.А. Климов(1, 2, 3), доктор биологических наук, доцент, А.В. Третьяков(1), Е.С. Гапанович(1), З.Г. Кокаева(1), кандидат биологических наук, А.Г. Соболева(4), кандидат биологических наук, Л.Р. Сакания(4), И.М. Корсунская(4), доктор медицинских наук, профессор, В.В. Соболев(2, 4, 5), кандидат биологических наук 1-Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова, биологический факультет, Российская Федерация, 119234, Москва, Ленинские горы, д. 1, стр. 12; 2-ООО «Университетская диагностическая лаборатория», Российская Федерация, 119331, Москва, проспект Вернадского, д. 29, пом. I; 3-ФГБНУ «Центр экспериментальной эмбриологии и репродуктивных биотехнологий», Российская Федерация, 127422, Москва, ул. Костякова д. 12, стр. 4; 4-ФГБУН «Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии Российской академии наук», Российская Федерация, 119991, Москва, ул. Косыгина, д. 4; 5-ФГБУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова» РАН, Российская Федерация, 105064, Москва, Малый казенный пер., д. 5 E-mail: vlsobolew@gmail.com

Цель исследования: анализ 2 однонуклеотидных замен в генах NOS2 (rs2779249, c.-1290G>T, 5’-область) и NOS3 (rs2070744, c.-813C>T, интрон 1) у больных псориазом. Материал и методы. В исследование включены 88 больных псориазом, находившихся на лечении в Городской клинической больнице №14 им. В.Г. Короленко. В качестве контроля в работе использовались образцы ДНК, выделенной из цельной крови 365 необследованных жителей Москвы и Московского региона (популяционный контроль). Анализ проводили методом полимеразной цепной реакции в реальном времени с аллельспецифичными зондами. Результаты. Были получены значения частот генотипов исследуемых замен. Для исследованных SNV не выявлено ассоциаций с заболеванием: NOS3 (rs2070744) – χ2=0,487; p=0,485 и NOS2 (rs2779249) – χ2=0,859; p=0,354. При этом установлено значительное отклонение частот генотипов замены в гене NOS3 от равновесия Харди–Вайнберга: у больных – χ2=46,32 (p=0), в контрольной группе – χ2=225,86 (p=0). Заключение. Полученные результаты не выявили значимых ассоциаций исследуемых замен с псориазом. Предполагается, что их влияние будет заметнее в комплексе с другими заменами данных генов или на выборке большего размера. Возможно также, что гиперактивация регуляции экспрессии NO-синтаз при псориазе не зависит от наличия исследованных полиморфных вариантов генов.
Ключевые слова: 
псориаз, синтазы оксида азота, NOS2, NOS3, полиморфизм ДНК, генетические ассоциации

Список литературы: 
  1. Coto-Segura P., Coto E., Mas-Vidal A., Morales B., Alvarez V., Diaz M., Santos-Juanes J. Influence of endothelial nitric oxide synthase polymorphisms in psoriasis risk. Archives of Dermatological Research. 2011; 303 (6): 445–9. DOI: 10.1007/s00403-011-1129-9.
  2. Rieder E., Tausk, F. Psoriasis, a model of dermatologic psychosomatic disease: Psychiatric implications and treatments. International J. of Dermatology. 2012; 51: 12–26. DOI: 10.1111/j.1365-4632.2011.05071.x.
  3. Di Meglio P., Villanova F., Nestle F. O. Psoriasis. Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine. 2014; 4 (8): 1–30. DOI: 10.1101/cshperspect.a015354.
  4. Болевич С. Б., Уразалина А. А. Псориаз: современный взгляд на этиопатогенез. Вестник Российской Военно-Медицинской Академии. 2013; 2 (42): 202–6. [Bolevich S.B., Urazalina A.A. Psoriasis: modern view at aetiopathogenesis. Vestnik rossijskoj voenno-medicinskoj akademii. 2013; 2 (42): 202–6 (In Russian)]
  5. Ryan C., Korman N.J., Gelfand J.M., Lim H.W., Elmets C.A., Feldman S.R., Menter A. Research gaps in psoriasis: Opportunities for future studies. J. of the American Academy of Dermatology. 2014; 70 (1): 146–67. DOI: 10.1016/j.jaad.2013.08.042.
  6. Минеева А. А., Кожушная О. С., Волнухин В. А., Фриго Н. В., Знаменская Л. Ф., Кубанов А. А., Мелехина Л. Е. Изучение генетических факторов предрасположенности к развитию псориаза. Вестник дерматологии и венерологии. 2012; 3: 30–8. [Mineeva A.A., Kozhushnaya O.S., Volnukhin V.A., Frigo N.V., Znamenskaya L.F., Kubanov A.A., Melekhina L.E. Study of the genetic factors predisposing to the development of psoriasis. Vestnik dermatologii i venerologii. 2012; 3: 30–8 (In Russian)]
  7. Chandra A., Ray A., Senapati S., Chatterjee R. Genetic and epigenetic basis of psoriasis pathogenesis. Molecular Immunology. 2015; 64 (2): 313–23. DOI: 10.1016/j.molimm.2014.12.014.
  8. Li Y., Zhang G., Xiao R., Chen H., Wen H. Expression of NOS2 and HIF-1alpha with angiogenesis in affected skin biopsies from patients with psoriasis. Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2010; 35 (9): 952–7. DOI: 10.3969/j.issn.1672-7347.2010.09.009.
  9. Sherratt J.A., Weller R., Savill N.J. Modelling blood flow regulation by nitric oxide in psoriatic plaques. Bull Math Biol. 2002; 64 (4): 623–41. DOI: 10.1006/bulm.2001.0271.
  10. Bruch-Gerharz D., Schnorr O., Suschek C., Beck K.F., Pfeilschifter J., Ruzicka T., Kolb-Bachofen V. Arginase 1 overexpression in psoriasis: limitation of inducible nitric oxide synthase activity as a molecular mechanism for keratinocyte hyperproliferation. Am. J. Pathol. 2003; 162 (1): 203–11. DOI: 10.1016/S0002-9440(10)63811-4.
  11. Gokhale N.R., Belgaumkar V.A., Pandit D.P., Deshpande S., Damle D.K. A study of serum nitric oxide levels in psoriasis. Indian J. Dermatol. Venereol. Leprol. 2005; 71 (3): 175–8. DOI: 10.4103/0378-6323.16232.
  12. Trepicchio W.L., Ozawa M., Walters I.B., Kikuchi T., Gilleaudeau P., Bliss J.L., Schwertschlag U., Dorner A.J., Krueger J.G. Interleukin-11 therapy selectively downregulates type I cytokine proinflammatory pathways in psoriasis lesions. J. Clin. Invest. 1999; 104 (11): 1527–37. DOI: 10.1172/JCI6910.
  13. Schwentker A., Billiar T.R. Nitric oxide and wound repair. Surg Clin. North Am. 2003; 83 (3): 521–30. DOI: 10.1016/S0039-6109(02)00207-4.
  14. Simonetti O., Lucarini G., Campanati A., Goteri G., Zizzi A., Marconi B., Ganzetti G., Minardi D., Di Primio R., Offidani A. VEGF, survivin and NOS overexpression in psoriatic skin: critical role of nitric oxide synthases. J. Dermatol Sci. 2009; 54 (3): 205–8. DOI: 10.1016/j.jdermsci.2008.12.012.
  15. Senturk N., Kara N., Aydin F., Gunes S., Yuksel E.P., Canturk T., Bagci H., Turanli A.Y. Association of eNOS gene polymorphism (Glu298Asp) with psoriasis. J. Dermatol. Sci. 2006; 44 (1): 52–5. DOI: 10.1016/j.jdermsci.2006.05.011.
  16. Stuart P.E., Nair R.P., Ellinghaus E., Ding J., Tejasvi T., Gudjonsson J.E., Li Y., Weidinger S., Eberlein B., Gieger C., Wichmann H.E., Kunz M., Ike R., Krueger G.G., Bowcock A.M., Mrowietz U., Lim H.W., Voorhees J.J., Abecasis G.R., Weichenthal M., Franke A., Rahman P., Gladman D.D., Elder J.T. Genome-wide association analysis identifies three psoriasis susceptibility loci. Nat Genet. 2010; 42 (11): 1000–4. DOI: 10.1038/ng.693.
  17. Fu L., Zhao Y., Lu J., Shi J., Li C., Liu H., Li Y. Functional single nucleotide polymorphism-1026C/A of inducible nitric oxide synthase gene with increased YY1-binding affinity is associated with hypertension in a Chinese Han population. J. Hypertens. 2009; 27 (5): 991–1000. DOI: 10.1097/HJH.0b013e3283294bec.
  18. Nakayama M., Yasue H., Yoshimura M., Shimasaki Y., Kugiyama K., Ogawa H., Motoyama T., Saito Y., Ogawa Y., Miyamoto Y., Nakao K. T-786-->C mutation in the 5’-flanking region of the endothelial nitric oxide synthase gene is associated with coronary spasm. Circulation. 1999; 99 (22): 2864–70. DOI: 10.1161/01.CIR.99.22.2864.