ВЛИЯНИЕ ПРОИЗВОДНОГО 2-ЭТИЛ-6-МЕТИЛ-3-ГИДРОКСИПИРИДИНА НА ТЕЧЕНИЕ НЕАЛКОГОЛЬНОЙ ЖИРОВОЙ БОЛЕЗНИ ПЕЧЕНИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

DOI: https://doi.org/10.29296/24999490-2020-01-04

Д.С. Суханов(1), доктор медицинских наук, Д.Ю. Ивкин(1), кандидат биологических наук, доцент, Г.А. Плиско(1), А.В. Караваева(1), М.В. Краснова(1), М.А. Поверяева(1), В.Е. Карев(2), А.В. Бунят(1), И.Л. Степанова(1), С.В. Оковитый(1), доктор медицинских наук, профессор 1-ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Минздрава РФ, Российская Федерация, 197022, Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д.14, лит. А; 2-ФГБУ «Детский научно-клинический центр инфекционных болезней Федерального медико-биологического агентства», Российская Федерация, 197022, Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 9 Е-mail: dmitriysukhanovl@mail.ru

Введение. Определенная роль в терапии неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП), представляющей собой основную причину хронической патологии печени, отводится гепатопротекторам. Одним из гепатопротекторов, применяемых для лечения НАЖБП, является адеметионин. В то же время в ряде доклинических и клинических исследований показана гепатотропная активность 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината (ЭМГПС) как в условиях гиподинамии, так и при НАЖБП. Цель исследования. Сравнительная оценка эффективности нового соединения – 2-этил-6-метил-3-сульфопиридина (ЭМСП) – производное 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина, с 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинатом (Армадин) и адеметионином (Гепаретта) на модели экспериментальной НАЖБП. Методы. Исследование проведено на 125 инбредных мышах-самцах линии C57BL/6, массой 18–20 г. Методом рандомизации животные были разделены на 5 групп (по 25 мышей в каждой): 1-я – интактные животные, 2-я – контроль без лечения, 3-я группа – модель НАЖБП + ЭМСП, 4-я – модель НАЖБП + ЭМГПС, 5-я – модель НАЖБП + адеметионин. НАЖБП моделировали, сочетая высокожировую диету и введение токсиканта (4-хлористый углерод). Результаты. Установлено, что на фоне введения изучаемого соединения отмечено снижение смертности животных в сочетании с положительным влиянием на морфологическую картину печени. К концу 4-го месяца эксперимента уменьшалась частота развития некротических изменений и фиброза печени, при этом фиброз степени F1 в одном случае наблюдения имел обратимый характер и не определялся к моменту окончания эксперимента. У указанного соединения отмечены умеренное антицитолитическое действие, а также гипохолестеринемический эффект в ранние сроки применения. Эффективность на использованной модели НАЖБП 2-этил-6-метил-3-сульфопиридина и препаратов сравнения была сопоставимой. Заключение. С учетом положительного влияния изучаемого соединения на выживаемость животных в сочетании с улучшением гистологической картины печени при НАЖБП, сопоставимого с препаратами сравнения, целесообразно дальнейшее изучение ЭМСП в эксперименте.
Ключевые слова: 
неалкогольная жировая болезнь печени

Список литературы: 
  1. Полухина А.В., Винницкая Е.В,, Сандлер Ю.Г., Хайменова Т.Ю. Адеметионин в лечении неалкогольной жировой болезни печени. Медицинский Совет. 2015; 15: 104–11. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2017-15-104-111. [Poluhina A.V., Vinnickaya E.V., Sandler YU.G., Hajmenova T.YU. Ademetionine in the treatment of nonalcoholic fatty liver disease. Meditsinskiy sovet. 2015; 15: 104–11 (In Russian)]
  2. Катикова О.Ю. Влияние мексидола на функции и структуру печени, параметры перекисного окисления липидов при длительной гиподинамии. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2009; 2: 51–4. https://doi.org/10.30906/0869-2092-2009-72-2-51-54/ [Katikova O.YU. The effect of Mexidol on the function and structure of liver, parameters of lipid peroxidation during long-term inactivity. Eksp. Klin. Farmakol. 2009; 2: 51–4 (In Russian)]
  3. Castro RE, Deihl AM. Towards a definite mouse model of NAFLD. J. Hepatol. 2018; 69 (2): 272–4. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2018.05.002/
  4. Ивашкин В.Т., Майевская М.В., Павлов Ч.С., Тихонов И.Н., Широкова Е.Н., Буеверов А.О., Драпкина О.М., Шульпекова Ю.О., Цуканов В.В., Маммаев С.Н., Маев И.В., Пальгова Л.К. Клинические рекомендации по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2016; 2: 24–42. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2016-26-2-24-42 [Ivashkin V. T., Mayevskaya M. V., Pavlov CH. S., Tikhonov I. N., Shirokova E. N., bueverov A. O., Drapkina O. M., Shulpekova Yu. O., Tsukanov V. V., Mammaev S. N., Mayev I. V., Palgova L. K. Clinical recommendations for the diagnosis and treatment of nonalcoholic fatty liver disease of the Russian society for the study of the liver and the Russian gastroenterological association. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2016; 2: 24–42 (In Russian)]
  5. Chalasani N., Younossi Z., Lavine J.E., Charlton M., Cusi K., Rinella M., Harrison S.A., Brunt E.M., Sanyal A.J. The diagnosis and management of nonalcoholic fatty liver disease: Practice guidance from the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology. 2018; 67 (1): 328–57. https://doi.org/10.1002/hep.29367