ДИАГНОСТИКА ВАГИНАЛЬНЫХ ИНФЕКЦИЙ С УЧЕТОМ ПРОФИЛЕЙ ЛАКТОБАЦИЛЛЯРНОЙ МИКРОФЛОРЫ И ЛОКАЛЬНОГО ИММУННОГО ОТВЕТА СЛИЗИСТОЙ ВЛАГАЛИЩА

DOI: https://doi.org/10.29296/24999490-2020-03-07

О.В. Будиловская(1, 2), А.А. Крысанова(1, 2), Е.В. Шипицына(1), доктор биологических наук, Н.А. Переверзева(1), Н.Е. Воробьева(1), кандидат медицинских наук, Е.Н. Герасимова(1), А.Н. Григорьев(1), А.М. Савичева(1, 2), доктор медицинских наук, профессор 1-ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта»; Российская Федерация, 199034, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3; 2-ФГБОУ ВО Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет Минздрава России, Российская Федерация, 194100, Санкт-Петербург, Литовская ул., д. 2 E-mail: o.budilovskaya@gmail.com

Введение. При вагинальных инфекциях в патогенезе инфекционного процесса важную роль играет как микробный фактор, так и состояние локального (мукозального) иммунитета, которое определяется иммунологической реактивностью макроорганизма. Цель исследования. Определить профили лактобациллярной микрофлоры и локального иммунного ответа слизистой обо- лочки влагалища, специфичные для различных вагинальных инфекций – аэробного вагинита (АВ), бактериального вагиноза (БВ), кандидозного вульвовагинита (КВВ). Материал и методы. В исследовании приняли участие 223 женщины с жалобами на выделения из половых путей. Для опре- деления видового и количественного состава вагинальной микробиоты и оценки локального воспаления исследовали отделяемое влагалища микроскопическим методом и методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Результаты. Вагинальные инфекции были выявлены у 71 женщины (31,8%). Общая частота встречаемости АВ состави- ла 15,2% (34 из 223), БВ – 16,1% (36 из 223), КВВ – 10,3% (23 из 223). Наиболее характерными предикторами нормоценоза были доминирование L. crispatus и повышение уровней экспрессии мРНК генов IL18, GATA3 и CD68. АВ и БВ характеризовались значительным снижением L. crispatus, L. jensenii и L. vaginalis, при этом АВ был ассоциирован с повышенным уровем экспрессии IL1b и IL10, БВ – сниженным уровем экспрессии IL18 и GATA3. Для КВВ были характерны преобладание L. gasseri и L. vaginalis и повышенные уровни экспрессии IL1b и TLR4. Выводы. Наряду с оценкой вагинального микробиоценоза, включающей определение лактобацилярных профилей, изучение локального иммунитета слизистой влагалища дают возможность повысить информативность диагностики вагинальных ин- фекций, предсказать рецидив вагинального дисбиоза и проследить за выздоровлением после лечения.

Список литературы: 
  1. Song J., Lang F., Zhao N., Guo Y., Zhang H. Vaginal Lactobacilli Induce Differentiation of Monocytic Precursors Toward Langer- hans-like Cells: in Vitro Evidence. Frontiers in Immunology. 2018; 9: 2437. https://doi. org/10.3389/fimmu. 2018.02437
  2. Valenti P., Rosa L., Capobianco D., Lepanto M.S., Schiavi E., Cutone A., Paesano R., Mas- tromarino P. Role of Lactobacilli and Lacto- ferrinin the Mucosal Cervicovaginal De- fense. Frontiers in Immunology. 2018; 9: 376. https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.00376
  3. Verstraelen H., Verhelst R., Claeys G., DeBacker E., Temmerman M., VaneechoutteLongitudinal analysis of the vaginal microflora in pregnancy suggests that L. crispatus promotes the stability of the nor- mal vaginal microflora and that L. gasseri and/or L. iners are more conducive to the occurrence of abnormal vaginal micro- flora. BMCMicrobiol 2009; 9: 116. https:// doi.org/10.1186/1471-2180-9-116.
  4. Ravel J., Gajera P., Abdob Z., Schneiderc G.M., Koeniga Sara S.K., McCullea S.L., Karlebachd S., Gorlee R., Russellf J., Tacketf C.O., Brotmana R.M., Davisg C.C., Aultd K.,Peraltae L., Forneyc L.J. Vaginal microbi- ome of reproductive-age women. Proc Natl Acad Sci USA. 2011; 108 (1): 4680–7https://doi.org/10.1073/pnas.1002611107
  5. Jang J., Lee K., Kwon B., You1 H.Ju & KoG. Vaginal lactobacilli inhibit growth and hyphae formation of Candida albicans Scientific reports. 2019; 9: 8121. https://doi. org/10.1038/s41598-019-44579-4
  6. Amabebe E. and Anumba DOC. The Vaginal Microenvironment: The Physiologic Role of Lactobacilli. Front. Med. 2018; 5: 181. doi:10.3389/fmed.2018.00181
  7. Petrova M.I., Reid G., Vaneechoutte M., Lebeer S. Lactobacillus iners: Friend or Foe? Trends Microbiol. 2017; 25 (3): 182–91. https://doi.org/10.1016/j.tim.2016.11.007.
  8. Anderson D.J., Marathe J., Pudney J. The structure of the human vaginal stratum cor- neum and its role in immune defense. Am. J. Reprod. Immunol. 2014; 71 (6): 618–23. https://doi.org/10.1111/aji.12230.
  9. Sherrard J., Wilson J., Donders G., Mendling W., Jensen J.S. European (IUSTI/WHO) International Union against sexually transmitted infections (IUSTI) World Health Organisation (WHO) guideline on the management of vaginal discharge. IntJ. STD AIDS 2018; 29: 1258–72. https://doi. org/10.1177/0956462418785451.
  10. Савичева А.М., Тапильская Н.И., Шипи- цына Е.В., Воробьева Н.Е. Бактериальный вагиноз и аэробный вагинит как основ- ные нарушения баланса вагинальной микрофлоры. Особенности диагностики и терапии. Акушерство и гинекология, 2017 (5): 24–31. https://doi.org/10.18565/ aig.2017.5.24-31[Savicheva A.M., Tapilskaya N.I., Shipitsyna E.V., Vorob’eva N.E. Bacterial vaginosis and aerobic vaginitis as the main imbalance in the vaginal microflora. Features of diagno- sis and therapy. Akusherstvo i ginecologiya, 2017; 5: 24–31 (In Russian)]
  11. Nugent R.P., Krohn M.A., Hillier S.L. Reliability of diagnosing bacterial vaginosis is im- proved by a standardized method of gram stain interpretation. J. Clin. Microbiol. 1991; 29 (2): 297–301.
  12. Donders G.G. Definition and classifica- tion of abnormal vaginal flora. Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2007; 21 (3): 35573. https://doi.org/10.1016/j.bpob- gyn.2007.01.002
  13. Yamamoto T., Zhou X., Williams C.J., Hoch- walt A., Forney L.J. Bacterial population in the vaginas of healthy adolescent women.J. Pediatr. Adolesc. Gynecol. 2009; 22 (1): 11– 8. https://doi.org/10.1016/j.jpag.2008.01.073
  14. Krystal J. Thomas-White, Kliethermes S., Rickey L., Lukacz E.S., Richter H.E., Moalli P., Zimmern P., Norton P., Kusek J.W., Wolfe A.J., Brubaker L. Evaluation of the urinarymicrobiota of women with uncomplicated stress urinary incontinence. Am. J. Obstet. Gynecol., 2017; 216: 1–55. https://doi. org/10.1016/j.ajog.2016.07.049
  15. Будиловская О.В., Шипицына Е.В., Спаси- бова Е.В., Переверзева Н.А., Воробьева Н.Е., Цыпурдеева Н.Д., Григорьев А.Н., Савичева А.М. Дифференциальная экспрессия генов местного иммунного ответа во влагалище: значение для диагностики вагинальных инфекций. Бюл- летень экспериментальной биологии и медицины. 2019; 168 (11): 588.[Budilovskaya O.V., Shipitsyna E.V., Spasibova E.V., Pereverzeva N.E., Vorob’eva N.E., Tsypur- deeva N.D., Grigor’ev A.N., Savicheva A.M. Differential expression of the local immune response genes in the vagina: implications for the diagnosis of vaginal infections. Bul- leten’ ehksperimental’noj biologii I meditsynj. 2019; 168 (11): 588 (In Russian)]
  16. Van der Graaf C.A., Netea M.G., Ver- schueren I., van der Meer J.W., Kullberg B.J. Differential cytokine production and Toll- like receptor signaling pathways by Can- dida albicans blastoconidia and hyphae. Infect. Immun. 2005; 73 (11): 7458–64. https://doi.org/10.1128/IAI.73.11.7458- 7464.2005
  17. Караулов А.В., Афанасьев С.С., Алешкин В.А., Бондаренко Н.Л., Воропаева Е.А., Афанасьев М.С., Несвижский Ю.В., Бо- рисова О.Ю., Алешкин А.В., Урбан Ю.Н., Борисова А.Б., Воропаев А.Д. Роль ре- цепторов врожденного иммунитета (TLRs) в поддержании гомеостаза генитального тракта женщин, в развитии беременности и при внутриутробной инфекции. Инфек- ция и иммунитет. 2018; 8 (3): 251–62. https:// doi.org/10.15789/2220-7619-2018-3-251-262[Karaulov A.V., Afanas’ev S.S., Aleshkin V.A., Bondarenko N. L., Voropaeva V.A., Afanas’ev M.S, Nesvizhskij U. V., Borisova O.U., Aleshkin A.V., Urban U.N., Borisova A.V., Voropaev A.D. The role of innate im- munity receptors (TLRs) in maintaining the homeostasis of the genital tract of women, in the development of pregnancy and in prenatal infections. Infektsiya i immunitet. 2018; 8 (3): 251–62 (In Russian)]
  18. Campisciano G., Zanotta N., Licastro D., De Seta F., Comar M. In vivo microbiome and associated immune markers: New insights into the pathogenesis of vaginal dysbiosis Scientific Reports. 2018; 8: 2307. https://doi.org/10.1038/s41598-018-20649-x
  19. Бурменская О.В., Байрамова Г.Р., Непша О.С., Трофимов Д.Ю., Муравьева В.В., Абакарова П.Р., Стрельченко Д.А., Кряжева В.С., Сухих Г.Т. Видовой состав лактобактерий при неспецифических вагинитах и бактериальном вагинозе и его влияние на локальный иммунитет. Акушерство и гинекология. 2014; 1: 41–5. [Burmenskaya O.V., Bajramova G.R., Nepsha O.S., Trofimov D.U., Murav’eva V.V., Abakarova P.R., Strel’chenko D.A., Kryazheva V.S., Sukhikh G.T. The species composition of lactobacilli with nonspe- cific vaginitis and bacterial vaginosis and its effect on local immunity. Akusherstvo i ginecologiya. 2014; 1: 41–5 (In Russian)]
  20. Mjosberg J., Bernink J., Golebski K., Karrich J.J., Peters C.P., Blom B., te Velde A.A., Fokkens W.J., van Drunen C.M., Spits H. The transcription factor GATA3 is essential for the function of human type 2 innate lymphoid cells. Immunity. 2012; 37 (4): 649–59. https:// doi.org/10.1016/j.immuni.2012.08.015.