МЕХАНОМОДИФИЦИРОВАННАЯ ФОРМА ОРОТОВОЙ КИСЛОТЫ В КОРРЕКЦИИ ГЕПАТОПАТИИ, ВЫЗВАННОЙ ГИПЕРГОМОЦИСТЕИНЕМИЕЙ

DOI: https://doi.org/10.29296/24999490-2021-01-05

К.А. Пазиненко(1), М.В. Сметанина(1), Н.Н. Чучкова(1), О.М. Канунникова(2), Н.В. Кормилина(1), 1-ФГБОУ ВО «Ижевская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения РФ, Российская Федерация, 426056, Ижевск, ул. Коммунаров, 281; 2-Удмуртский федеральный исследовательский центр УрО РАН, Российская Федерация, 426067, Ижевск, ул. Татьяны Барамзиной, 4 Е-mail: mig05@inbox.ru

Введение. Терапевтическое действие оротовой кислоты ограничено низкой абсорбцией препарата из желудочно-кишечного тракта, преодоление которой возможно при обработке препарата методом механоактивации. Цель работы – сравнительное экспериментальное исследование действия механомодифицированной оротовой кислоты в условиях гепатопатии, обусловленной гипергомоцистеинемией. Методы. Белым беспородным крысам с гипергомоцистеинемией вводили препараты оротовой кислоты в исходной форме (ИКО) и после механоактивации (МКО). Кровь животных исследовали на содержание аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы (ЩФ), общего и прямого билирубина, проводили цитологический анализ крови. Гистологическое исследование включало расчеты: плотности расположения клеток, площадей, занимаемых функциональной паренхимой, ядерным аппаратом, микрогемоциркуляторным руслом (100 мкм2). Результаты. MКО более выраженно снижает повышенные при гипергомоцистеинемии показатели: АЛТ – в 1,5 раза; ЩФ – в 1,2 раза; общего билирубина – в 1,2 раза (р
Для цитирования: 
Пазиненко К.А., Сметанина М.В., Чучкова Н.Н., Канунникова О.М., Кормилина Н.В. МЕХАНОМОДИФИЦИРОВАННАЯ ФОРМА ОРОТОВОЙ КИСЛОТЫ В КОРРЕКЦИИ ГЕПАТОПАТИИ, ВЫЗВАННОЙ ГИПЕРГОМОЦИСТЕИНЕМИЕЙ. Молекулярная медицина, 2021; (1): -https://doi.org/10.29296/24999490-2021-01-05

Список литературы: 
  1. De Cássia Zaghi Compri J., Andres Felli V.M., Lourenço F.R., Takatsuka T., Fotaki N., Löbenberg R., Bou-Chacra N.A., Barros de Araujo G.L. Highly Water-Soluble Orotic Acid Nanocrystals Produced by High-Energy Milling. J. Pharm Sci. 2019; 108 (5): 1848–56. https://doi.org/10.1016/j.xphs.2018.12.015. Epub 2018 Dec 30. PMID: 30599168.
  2. Porto L.C., de CАСТro C.H., Savergnini S.S., Santos S.H., Ferreira A.V., Cordeiro L.M., Sobrinho D.B., Santos R.A., de Almeida A.P., Botion L.M. Improvement of the energy supply and contractile function in normal and ischemic rat hearts by dietary orotic acid. Life Sci. 2012; 90 (13–14): 476–83. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2011.12.012. Epub 2012 Jan 20. PMID: 22285839.
  3. Robinson J.L., Dombrowski D.B., Tauss L.R., Jones L.R. Assessment in humans of hypolipidemia induced by orotic acid. Am. J. Clin. Nutr. 1985; 41 (3): 605–8. https://doi.org/10.1093/ajcn/41.3.605. PMID: 3976560.
  4. Громова О.А., Торшин И.Ю., Калачева А.Г. Метаболомный компендиум по магния оротату. Эффективная фармакотерапия. 2015; 44: 14–26. [Gromova O.A., Torshin I.Yu., Kalacheva A.G. Magnesium Orotate Metabolic Compendium. E`ffektivnaya farmakoterapiya. 2015; 44: 14–26 (in Russian)]
  5. Авакумов Е.Г., Болдырев В.В. Фундаментальные основы механической активации, механосинтеза и механохимических технологий. Новосибирск: Изд-о СО РАН, 2009; 343. [Avakumov E.G., Boldy`rev V.V. Fundamentals of mechanical activation, mechanosynthesis and mechanochemical technologies. Novosibirsk: Izd-o SO RAN, 2009; 343 (in Russian)]
  6. Braun D.E., Nartowski K.P., Khimyak Y.Z., Morris K.R., Byrn S.R., Griesser U.J. Structural Properties, Order-Disorder Phenomena, and Phase Stability of Orotic Acid Crystal Forms. Mol Pharm. 2016; 13 (3): 1012–29. https://doi.org/10.1021/acs.molpharmaceut.5b00856. Epub 2016 Jan 25. PMID: 26741914; PMCID: PMC4783786.
  7. Карбань О.В., Канунников М.М., Чучкова Н.Н., Савинова Н.В., Мухгалин В.В., Гильмутдинов Ф.З., Комиссаров В.Б., Бутолин Е.Г. Влияние механоактивации на структуру, физико-химические и биологические свойства наноразмерного препарата «магнерот». Химическая физика и мезоскопия. 2014; 16 (4): 546–55. [Karban` O.V., Kanunnikov M.M., Chuchkova N.N., Savinova N.V., Muxgalin V.V., Gil`mutdinov F.Z., Komissarov V.B., Butolin E.G. The effect of mechanical activation on the structure, physico-chemical and biological properties of the nanometer-sized preparation «magnerot». Ximicheskaya fizika i mezoskopiya. 2014; 16 (4): 546–55 (in Russian)]
  8. Пантелеев К.Э., Тукмачева К.А., Пазиненко О.А., Чучкова Н.Н. Морфологические доказательства формирования лекарственного гепатита при избыточном поступлении экзогенного метионина. Материалы всероссийской научной конференции с международным участием «Биология в высшей школе: актуальные вопросы образования, науки и междисциплинарной интеграции». 2019; 130–2. [Panteleev K.E., Tukmacheva K.A., Pazinenko O.A., Chuchkova N.N. Morphological evidence for the formation of drug-induced hepatitis with excessive exogenous methionine intake. Materialy` vserossijskoj nauchnoj konferencii s mezhdunarodny`m uchАСТiem «Biologiya v vy`sshej shkole: aktual`ny`e voprosy` obrazovaniya, nauki i mezhdisciplinarnoj integracii» 2019; 130–2 (in Russian)]
  9. Pacana T., Cazanave S., Verdianelli A., Patel V., Min H.K., Mirshahi F., Quinlivan E., Sanyal A.J. Dysregulated Hepatic Methionine Metabolism Drives Homocysteine Elevation in Diet-Induced Nonalcoholic Fatty Liver Disease. PLoS One. 2015; 10 (8): e0136822. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0136822. PMID: 26322888; PMCID: PMC4556375.
  10. Roblin X., Pofelski J., Zarski J.P. Rôle de l’homocystéine au cours de la stéatose hépatique et de l’hépatite chronique C [Steatosis, chronic hepatitis virus C infection and homocysteine]. GАСТroenterol Clin Biol. 2007; 31 (4): 415–20. French. https://doi.org/10.1016/s0399-8320(07)89402-4. PMID: 17483780.
  11. Esse R., Barroso M., Tavares de Almeida I., CАСТro R. The Contribution of Homocysteine Metabolism Disruption to Endothelial Dysfunction: State-of-the-Art. Int J. Mol. Sci. 2019; 20 (4): 867. https://doi.org/10.3390/ijms20040867. PMID: 30781581; PMCID: PMC6412520.
  12. Lai W.K., Kan M.Y. Homocysteine-Induced Endothelial Dysfunction. Ann Nutr Metab. 2015; 67 (1): 1–12. https://doi.org/10.1159/000437098. Epub 2015 Jul 18. PMID: 26201664.
  13. Stojanović M., Todorović D., Šćepanović L., Mitrović D., Borozan S., Dragutinović V., LabudoviC-BoroviC M., Krstić D., ColoviC M., Djuric D. Subchronic methionine load induces oxidative stress and provokes biochemical and histological changes in the rat liver tissue. Mol Cell Biochem. 2018; 448 (1–2): 43–50. https://doi.org/10.1007/s11010-018-3311-2. Epub 2018 Feb 8. PMID: 29423685.
  14. Choi Y.J., Yoon Y., Lee K.Y., Kang Y.P., Lim D.K., Kwon S.W., Kang K.W., Lee S.M., Lee B.H. Orotic acid induces hypertension associated with impaired endothelial nitric oxide synthesis. Toxicol Sci. 2015; 144 (2): 307–17. https://doi.org/10.1093/toxsci/kfv003. Epub 2015 Jan 19. PMID: 25601987.
  15. Dos Santos J.A., Polonini H.C., Suzuki É.Y., Raposo N.R., da Silva A.D. Synthesis of conjugated bile acids/azАСТilbenes as potential antioxidant and photoprotective agents. Steroids. 2015; 98: 114–21. https://doi.org/10.1016/j.steroids.2015.03.009. Epub 2015 Mar 23. PMID: 25814069.
  16. Singh N., Bhattacharyya D. Identification of the anti-oxidant components in a two-step solvent extract of bovine bile lipid: Application of reverse phase HPLC, mass spectrometry and fluorimetric assays. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2016; 1019: 83–94. https://doi.org/10.1016/j.jchromb.2015.11.020. Epub 2015 Nov 30. PMID: 26639449.
  17. Griffin J.L., Bonney S.A., Mann C., Hebbachi A.M., Gibbons G.F., Nicholson J.K., Shoulders C.C., Scott J. An integrated reverse functional genomic and metabolic approach to understanding orotic acid-induced fatty liver. Physiol Genomics. 2004; 17 (2): 140–9. https://doi.org/10.1152/physiolgenomics.00158.2003. PMID: 14747661.
  18. Yin S., Dragusha S., Ejupi V., Shibata T., Kabashima T., Kai M. Sensitive and Selective Determination of Orotic Acid in Biological Specimens Using a Novel Fluorogenic Reaction. J. Fluoresc. 2015; 25 (4): 1005–11. https://doi.org/10.1007/s10895-015-1584-3. Epub 2015 May 31. PMID: 26026930.
  19. Торшин И.Ю., Громова О.А. Молекулярные механизмы воздействия оротата магния на сердечно-сосудистую систему. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2008; 5: 63–6. [Torshin I.Yu., Gromova O.A. Molecular mechanisms of the effect of magnesium orotate on the cardiovascular system. Racional`naya farmakoterapiya v kardiologii. 2008; 5: 63–6 (in Russian)]