Молекулярные особенности нефропатии, ассоциированной с нарушением уратного обмена

DOI: https://doi.org/10.29296/24999490-2021-05-07

А.С. Кальницкий, А.Ю. Жариков, О.Н. Мазко, О.Г. Макарова, И.П. Бобров ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Российская федерация, 656038, Барнаул, пр-т Ленина, д. 40 E-mail: artem_kalnitsky@mail.ru

Введение: уратный нефролитиаз – распространенная форма мочекаменной болезни. Разработка новых способов его фармакологической коррекции требует их эффективной лабораторной оценки. Для этого необходимо определить наиболее типичные биохимические и гистологические признаки патологии. Цель: изучить биохимические и морфологические особенности патогистологической картины экспериментальной уратной нефропатии. Методы: эксперимент проводился на 25 самцах крыс сток Вистар массой 200–330 г, рандомизированных на группу интактных крыс (10 особей) и контрольную группу (15 особей), в которой для моделирования уратного нефролитиаза ежедневно 21 день вводили смесь оксониевой и мочевой кислот. Еженедельно в моче крыс определяли экскрецию мочевой кислоты и креатинина, активность лактатдегидрогеназы и γ-глутамилтрансферазы. По окончании 3 нед эксперимента в почках крыс определяли показатели свободнорадикального окисления (концентрация тиобарбитуратреактивных продуктов, общая прооксидантная и общая антиоксидантная активность, активность каталазы, супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы) и проводили морфологическое исследование. Результаты. У интактных крыс активность лактатдегидрогеназы и γ-глутамилтрансферазы была стабильной, а в контрольной группе к 21 дню активность лактатдегидрогеназы увеличилась в 6,3 раза относительно исходного уровня и в 3,8 раза по сравнению с группой интактных крыс. Активность γ-глутамилтрансферазы понизилась в 2,6 и 3,4 раза соответственно. В контрольной группе относительно интактных крыс была повышена концентрация тиобарбитуратреактивных продуктов и общая антиоксидантная активность (в 3,3 и 1,8 раза соответственно), активность каталазы при этом снижена в 5,1 раза. У интактных крыс уратные депозиты отсутствовали. В контрольной группе уратные депозиты выявлялись в 76,9% случаев, их среднее количество составило 4,2±0,8 в поле зрения, а их средний размер – 1340,5±211,1 мкм2. Заключение: патогистологическая картина экспериментальной уратной нефропатии характеризуется ростом активности лактатдегидрогеназы и снижением активности γ-глутамилтрансферазы в моче, развитием оксидативного стресса в почках и формированием уратных конкрементов.

Список литературы: 
  1. Sakhaee K. Epidemiology and clinical pathophysiology of uric acid kidney stones. J. Nephrol. 2014; 27: 241–5. https://doi.org/0.1007/s40620-013-0034-z
  2. Ferraro P.M., Gambaro G. Calcolosi uratica. Giornale Italiano Di Nefrologia. 2015; 32: 62 (In Italian). PMID: 26005875
  3. Spatola L., Ferraro P.M., Gambaro G., Badalamenti S., Dauriz M. Metabolic syndrome and uric acid nephrolithiasis: insulin resistance in focus. Metabolism. 2018; 83: 225–33. https://doi.org/10.1016/j.metabol.2018.02.008
  4. Каприн А.Д., Костин А.А., Иваненко К.В., Попов С.В. Современные исследования эффективности цитратной терапии уратного нефролитиаза в России. Медицинский совет. 2017; 11: 176–80. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2017-11-176-180 [Kaprin A.D., Kostin A.A., Ivanenko K.V., Popov S.V. Сurrent studies of the efficacy of citrate therapy for uric acid nephrolithiasis in Russia. Meditsinskiy sovet. 2017; 11: 176–80 (In Russian). https://doi.org/10.21518/2079-701X-2017-11-176-180]
  5. Перфильев В.Ю., Зверев Я.Ф., Жариков А.Ю., Условия развития уратного нефролитиаза и подходы к его моделированию. Нефрология. 2017; 21 (4): 48–54. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2017-21-4-48-54 [Perfilev V.Yu., Zverev Y.F., Zharikov A.Yu. Сonditions of urate nephrolithiasis and approaches to its modeling. Nefrologiya. 2017; 21 (4): 48–54 (In Russian) https://doi.org/10.24884/1561-6274-2017-21-4-48-54]
  6. Брюханов В.М., Зверев Я.Ф., Лампатов В.В., Жариков А.Ю., Талалаева О.С. Методы доклинического (экспериментального) исследования влияния лекарственных средств на функцию почек. Новосибирск. Гео. 2013; 84. [Bryukhanov V.M., Zverev Ya.F., Lampatov V.V., Zharikov A.Yu., Talalaeva O.S. Metody doklinicheskogo (ehksperimental’nogo) issledovaniya vliyaniya lekarstvennykh sredstv na funktsiyu pochek (Methods of preclinical (experimental) study of the effect of drugs on renal function). Novosibirsk. Geo. 2013; 84 (In Russian)]
  7. Хафизьянова Р.Х., Бурыкин И.М., Алеева Г.Н. Математическая статистика в экспериментальной и клинической фармакологии. Казань: Медицина, 2006; 374. [Khafizyanova R.Kh., Burikin I.M., Aleeva G.N. Matematicheskaya statistika v eksperimental’noy i klinicheskoy farmakologii. (Mathematical statistics in experimental and clinical pharmacology.) Kazan: Meditsina, 2006; 374 (In Russian)]
  8. Kabakov A.E., Gabai V.L. Cell Death and Survival Assays. Methods Mol. Biol. 2018; 1709: 107–27. https://doi.org/10.1007/978-1-4939-7477-1_9
  9. Tsikas D. Assessment of lipid peroxidation by measuring malondialdehyde (MDA) and relatives in biological samples: Analytical and biological challenges. Anal Biochem. 2017; 524: 13–30. https://doi.org/10.1016/j.ab.2016.10.021.
  10. Ghiselli A, Serafini M, Natella F, Scaccini C. Total antioxidant capacity as a tool to assess redox status: critical view and experimental data. Free. Radic. Biol. Med. 2000; 29 (11): 1106–14. https://doi.org/10.1016/s0891-5849(00)00394-4
  11. Sepasi Tehrani H, Moosavi-Movahedi A.A. Catalase and its mysteries. Prog Biophys Mol Biol. 2018; 140: 5–12. https://doi.org/10.1016/j.pbiomolbio.2018.03.001