ВОЗМОЖНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ АЛЛОГЕННЫХ ТКАНЕИНЖЕНЕРНЫХ ПРОДУКТОВ В ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ РЕКОНСТРУКЦИИ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ

DOI: https://doi.org/10.29296/24999490-2022-06-07

Н.В. Орлова(1), А.Н. Муравьев(1, 2), А.А. Горелова(1, 3), А.Н. Ремезова(1),
Т.И. Виноградова(1), Н.М. Юдинцева(4), Ю.А. Нащекина(4), П.К. Яблонский(1, 3)
1-ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт
фтизиопульмонологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации,
Российская Федерация, 191036, Санкт-Петербург, Лиговский пр., д. 2–4;
2-Частное образовательное учреждение высшего образования
«Санкт-Петербургский медико-социальный институт»,
Российская Федерация, 195272, Санкт-Петербург, Кондратьевский пр-кт, д. 72, лит. А;
3-Санкт-Петербургский государственный университет,
Российская Федерация, 199034, Санкт-Петербург, Университетская наб., д. 7–9;
4-ФГБУН «Институт цитологии» РАН,
Российская Федерация, 194064, Санкт-Петербург, Тихорецкий просп., д. 4

В статье представлены результаты экспериментального применения тканеинженерных конструкций на основе поли-L,L-лактида, содержащих в своем составе аллогенные клетки различного тканевого происхождения. Цель. Экспериментально показать возможность применения аллогенного тканеинженерного трансплантата для замещения дефекта стенки мочевого пузыря (МП). Материал и методы. Исследование выполнено на кроликах-самцах породы шиншилла (n=15), которым после резекции МП выполнялась аугментационная цистопластика тканеинженерными конструкциями (ТИК), состоящими из полилактидной матрицы, укрепленной фиброином шелка и заселенной гладкомышечными клетками с уротелием, фибробластами и мезенхимальными стволовыми клетками (МСК). Результаты. В 100% случаев замещения участка МП бесклеточной матрицей или скаффолдами, содержащими гладкие миоциты с уротелием и фибробласты, произошло отторжение имплантата с разной степени выраженности воспалительной реакцией и уменьшением емкости МП. Только в группе, получившей ТИК с МСК, напротив, в 5 случаях из 6 произошел лизис матрицы, а емкость МП через 2,5 мес после операции оказалась сравнима с таковой до операции. В месте имплантации определялся участок измененной слизистой оболочки с признаками васкуляризации. Гистологически выявлены начальные стадии репарации и ангиогенеза. При конфокальной микроскопии криосрезов в месте имплантации ТИК определяются меченые клетки, принимающие участие в формировании структуры, сходной с уротелием. Заключение. Показана эффективность использования МСК в составе ТИК для частичного замещения стенки МП. Существует ряд патологических состояний в урологии, которые требуют замещения МП, прежде всего опухолевого и инфекционного характера, при которых аутологичный материал для создания ТИК использовать невозможно. Именно в таких ситуациях и необходима дальнейшая разработка имплантов с использованием аллогенных клеток.
Ключевые слова: 
аллогенная трансплантация, мезенхимальные стромальные клетки костного мозга, мочевой пузырь, тканевая инженерия
Для цитирования: 
Орлова Н.В., Муравьев А.Н., Горелова А.А., Ремезова А.Н., Виноградова Т.И., Юдинцева Н.М., Нащекина Ю.А., Яблонский П.К. ВОЗМОЖНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ АЛЛОГЕННЫХ ТКАНЕИНЖЕНЕРНЫХ ПРОДУКТОВ В ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ РЕКОНСТРУКЦИИ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ. Молекулярная медицина, 2022; (6): 44-49https://doi.org/10.29296/24999490-2022-06-07
Список литературы: 
  1. Муравьев А.Н., Орлова Н.В., Блинова М.И., Юдинцева Н.М. Тканевая инженерия в урологии, новые возможности для реконструкции мочевого пузыря. Цитология. 2015; 57 (1): 14–8. [Muravjev A.N., Orlova N.V., Blinova M.I., Yudintseva N.M. Tkanevaya inzheneriya v urologii, novye vozmozhnosti dlya rekonstrukcii mochevogo puzyrya. Citologiya. Tsitologiya. 2015; 57 (1): 14–8 (In Russian)].
  2. Rohrmann D., Albrecht D., Hannappel J., Gerlach R., Schwarzkopp G., Lutzeyer W. Alloplastic replacement of the urinary bladder. J. Urol. 1996; 156: 2094–7.
  3. Семенов С.А., Муравьев А.Н. Влияние хронической задержки мочеиспускания на качество жизни больных туберкулезом мочевого пузыря, перенесших аугментационную илеоцистопластику. Туберкулез и социально значимые заболевания. 2014; 3: 13–8. [Semenov S.A., Muravjev A.N. Vliyanie hronicheskoj zaderzhki mocheispuskaniya na kachestvo zhizni bol'nyh tuberkulezom mochevogo puzyrya, perenesshih augmentacionnuyu ileocistoplastiku. Tuberkulez i social'no znachimye zabolevaniya 2014; 3: 13–8 (In Russian)].
  4. Муравьев А.Н., Зубань О.Н. Роль суправезикального отведения мочи в комплексном лечении больных туберкулезом почек и мочеточников. Урология. 2012; 6: 16–20. [Muravjov A.N., Zuban O.N. Rol supravesikalnogo otvedenija mochi v kompleksnom lechenii bolnih tuberkuljosom pochek I mochetochnikov. Urologiia. 2012; 6: 16–20 (In Russian)].
  5. Горелова А.А., Муравьев А.Н., Виноградова Т.И., Горелов А.И., Юдинцева Н.М., Орлова Н.В., Нащекина Ю.А., Хотин М.Г., Лебедев А.А., Пешков Н.О., Яблонский П.К. Тканеинженерные технологии в реконструкции уретры. Медицинский альянс. 2018; 3: 75–82. [Gorelova A., Muraviov A., Vinogradova T., Gorelov A., Yudintceva N., Orlova N., Nashchekina Y., Khotin M., Lebedev A., Peshkov N., Yablonskiy P. Tissue-engineering technology in urethral reconstruction. Meditsinskii alians. 2018; 3: 75–82 (In Russian)].
  6. Ho M.H., Hou L.T., Tu C.Y, Hsieh H.-J., Lai J.-Y., Chen W.-J., Wang D.-M. Promotion of cell affinity of porous PLLA scaffolds by immobilization of RGD peptides via plasma treatment. Macromol. Biosci. 2006; 6 (1): 90–8. PMID: 16374775. DOI: 10.1002/mabi.200500130.
  7. Shao J., Chen C., Wang Y., Chen X., Du Ch. Early stage structural evolution of PLLA porous scaffolds in thermally induced phase separation process and the corresponding biodegradability and biological property. Polymer Degradation and Stability. 2012; 97: 955–63. DOI: 10.1016/j.polymdegradstab.2012.03.014.
  8. Галкин В.Б., Мушкин А.Ю., Муравьев А.Н., Сердобинцев М.С., Белиловский Е.М., Синицын М.В. Половозрастная структура заболеваемости туберкулезом различных локализаций в Российской Федерации: динамика в XXI в. Туберкулез и болезни легких. 2018; 96 (11): 17–27. [Galkin V.B., Mushkin A.Y., Muraviev A.N., Serdobintsev M.S., Belilovsky E.M., Sinitsyn M.V. The gender and age structure of the incidence of tuberculosis (various localizations) in the Russian Federation: changes over the XXIth century Tuberculosis and Lung Diseases. 2018; 96 (11): 17–26 (In Russian)].
  9. Муравьев А.Н. Суправезикальное отведение мочи в комплексном лечении больных туберкулезом почек и мочеточников: дисс. канд. мед. наук. СПб., 2008; 131. [Muravev A.N. Supravezikalnoe otvedenie mochi v kompleksnom lechenii bolnykh tuberkulezom pochek i mochetochnikov. Dissertation. SPb., 2008; 131 (In Russian)].
  10. Yudintceva N.M., Bogolubova I.O., Muraviov A.N., Sheykhov M.G., Vinogradova T.I., Sokolovich E.G., Samusenko I.A., Shevtsov M.A. Application of the allogenic mesenchymal stem cells in the therapy of the bladder tuberculosis Journal of Tissue Engineering and Regenerative Medicine. 2018; 12 (3): 1580–93.
  11. Yudintceva N.M., Nashchekina Y.A., Blinova M.I., Shevtsov M.A., Orlova N.V., Muraviov A.N., Vinogradova T.I., Sheykhov M.G., Shapkova E.Y., Emeljannikov D.V., Yablonskii P.K., Samusenko I.A., Mikhrina A.L., Pakhomov A.V. Experimental bladder regeneration using a poly-l-lactide/silk fibroin scaffold seeded with nanoparticle-labeled allogenic bone marrow stromal cells. Int. J. Nanomedicine. 2016; 11: 4521–33. DOI: 10.2147/IJN.S111656
  12. Орлова Н.В., Муравьев А.Н., Виноградова Т.И., Блюм Н.М., Семенова Н.Ю., Юдинцева Н.М., Нащекина Ю.А., Блинова М.И., Шевцов М.А., Витовская М.Л., Заболотных Н.В., Шейхов М.Г. Экспериментальная реконструкция мочевого пузыря кролика с использованием аллогенных клеток различного тканевого происхождения. Медицинский альянс. 2016; 1: 49–51. [Orlova N.V., Murav'ev A.N., Vinogradova T.I. , Blyum N.M., Semenova N.Yu., Yudintseva N.M., Nashchekina Yu.A., Blinova M.I., Shevtsov M.A., Vitovskaya M.L.1, Zabolotnykh N.V., Sheikhov M.G. Experimental reconstruction of rabbit bladder using allogeneic cells of different tissue origin. Meditsinskii alians. 2016; 1: 49–51 (In Russian)].