Эффективность и безопасность карбоплатин-содержащих схем противоопухолевой терапии на модели сочетанной патологии карциномы легкого и туберкулеза

DOI: https://doi.org/10.29296/24999490-2024-01-05

Г.Г. Кудряшов(1), Ю.Г. Змитриченко(2), Т.И. Виноградова(1),
М.З. Догонадзе(1), Н.В. Заболотных(1), М.Е. Дьякова(1), Д.С. Эсмедляева(1),
Г.В. Точильников(2), А.О. Нефедов(1), Ю.С. Крылова(1), П.К. Яблонский(1, 3)
1-ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский
институт фтизиопульмонологии» Минздрава России,
Российская Федерация, 191036, Санкт-Петербург, Лиговский пр., д. 2–4;
2-ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России,
Российская Федерация, 197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68;
3-ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»,
Российская Федерация, 199034, Санкт-Петербург, Университетская набережная, д. 7/9

Введение. Лечение сочетанной патологии рака и туберкулеза остается прерогативой экспериментальных исследований, поскольку до сих пор не разработано оптимальной стратегии лечения при сочетании этих двух заболеваний. Целью исследования было изучение эффективности и безопасности карбоплатин-содержащих схем противоопухолевой терапии в сочетании с противотуберкулезной химиотерапией. Материал и методы. Исследование проведено на 64 мышах линии C57BL/6 в возрасте двух месяцев с предварительно смоделлированной сочетанной патологией карциномы легкого и туберкулеза. В зависимости от проводимой терапии было сформировано 4 группы: 1 – контроль без лечения (n=16), 2 – противоопухолевая (карбоплатин + паклитаксел) + противотуберкулезная терапия (n=16), 3 – противоопухолевая (карбоплатин + пеметрексед) + противотуберкулезная терапия (n=16), 4 – противоопухолевая (карбоплатин + гемцитабин) + противотуберкулезная терапия (n=16). Схема противотуберкулезной терапии включала в себя введение изониазида, рифампицина, пиразинамида и этамбутола. Оценивали противоопухолевый эффект (индекс роста опухоли, торможение роста опухоли), противотуберкулезный эффект (КОЕ на массу легких), токсичность (параметры клинического анализа крови, биометрические показатели внутренних органов), выживаемость. Статистическую обработку производили с помощью методов непарметрической статистики. Результаты. Наименьшая средняя масса тела регистрировалась в группе 4 с 7-х по 21-е сутки. Наибольшие отличия между группами по объему опухолевого узла наблюдались с 12-х по 16-е сутки эксперимента под воздействием противоопухолевых препаратов. При этом наибольшее торможение роста опухоли наблюдалось в группе 4. На 9-е сутки в группе 2 отмечались признаки миелоиммуносупрессивного эффекта противоопухолевой терапии в виде снижения концентрации лейкоцитов, лимфоцитов и моноцитов. В исследуемых группах не отмечено статистически значимых отличий в выживаемости экспериментальных и контрольной групп. Во всех экспериментальных группах были зарегистрированы достоверно меньшие значения МК селезенки, а в группе 4 также регистрировались достоверно меньшие МК печени. Наиболее высокий уровень микобактериальной нагрузки регистрировался в контроле. Наименьший КОЕ на массу легких оказался в группе лечения карбоплатином и гемцитабином. Заключение. Карбоплатин-содержащие схемы химиотерапии карциномы легкого у инфицированных туберкулезом мышей обладают как противоопухолевым, так и противотуберкулезным эффектом. Наиболее выраженная антимикобактериальная активность была зарегистрирована при использовании комбинации противотуберкулезной терапии с карбоплатином с гемцитабином.
Ключевые слова: 
сочетание рака легкого и туберкулеза, экспериментальная модель, карбоплатин-содержащие схемы противоопухолевой терапии, воспалительный ответ
Для цитирования: 
Кудряшов Г.Г., Змитриченко Ю.Г., Виноградова Т.И., Догонадзе М.З., Заболотных Н.В., Дьякова М.Е., Эсмедляева Д.С., Точильников Г.В., Нефедов А.О., Крылова Ю.С., Яблонский П.К. Эффективность и безопасность карбоплатин-содержащих схем противоопухолевой терапии на модели сочетанной патологии карциномы легкого и туберкулеза. Молекулярная медицина, 2024; (1): 35-42https://doi.org/10.29296/24999490-2024-01-05
Список литературы: 
  1. Крылова Ю.С., Кудряшов Г.Г., Нефедов А.О., Дохов М.А., Захарченко А.О., Яблонский П.К. Сигнальные молекулы опухолевой трансформации при туберкулезе. Молекулярная медицина. 2022; 20 (6): 12–5. https://doi.org/10.29296/24999490-2022-06-02
  2. [Krylova Yu.S., Kudriashov G.G., Nefedov A.O., Dokhov M.A., Zakharchenko A.O., Yablonskii P.K. Signaling molecules of tumor transformation in tuberculosis. Molekulyarnaya meditsina. 2022; 20 (6): 12–5 (in Russian). https://doi.org/10.29296/24999490-2022-06-02]
  3. Кудряшов Г.Г., Нефедов А.О., Точильников Г.В., Змитриченко Ю.Г., Крылова Ю.С., Догонадзе М.З., Заболотных Н.В., Дьякова М.Е., Эсмедляева Д.С., Витовская М.Л., Гаврилов П.В., Азаров А.А., Журавлев В.Ю., Виноградова Т.И., Яблонский П.К. Оригинальная экспериментальная модель туберкулеза и рака легкого. Педиатр. 2022: 13 (5): 33–42. DOI: https://doi.org/10.17816/PED13533-42
  4. [Kudrjashov G.G., Nefedov A.O., Tochil’nikov G.V., Zmitrichenko Ju.G., Krylova Ju.S., Dogonadze M.Z., Zabolotnyh N.V., D’jakova M.E., Jesmedljaeva D.S., Vitovskaja M.L., Gavrilov P.V., Azarov A.A., Zhuravlev V.Ju., Vinogradova T.I., Jablonskij P.K. Original’naja jeksperimental’naja model’ tuberkuleza i raka legkogo. Pediatr. 2022: 13 (5): 33–42 (in Russian). DOI: https://doi.org/10.17816/PED13533-42]
  5. Кудряшов Г.Г., Виноградова Т.И., Змитриченко Ю.Г., Догонадзе М.З., Заболотных Н.В., Дьякова М.Е., Эсмедляева Д.С., Гаврилов П.В., Азаров А.А., Точильников Г.В., Нефедов А.О., Крылова Ю.С., Яблонский П.К. Влияние противоопухолевых препаратов на течение туберкулеза в эксперименте. Молекулярная медицина. 2023; 21 (2): 25–32. https://doi.org/10.29296/24999490-2023-02-04
  6. [Kudrjashov G.G., Vinogradova T.I., Zmitrichenko Ju.G., Dogonadze M.Z., Zabolotnyh N.V., D’jakova M.E., Jesmedljaeva D.S., Gavrilov P.V., Azarov A.A., Tochil’nikov G.V., Nefedov A.O., Krylova Ju.S., Jablonskij P.K. Vlijanie protivoopuholevyh preparatov na techenie tuberkuleza v jekspe-rimente. Molekuljarnaja medicina. 2023; 21 (2): 25–32 (in Russian). https://doi.org/10.29296/24999490-2023-02-04]
  7. Вершинина С. Ф., Стуков А. Н. Экспериментальные опухоли: Практическое руководство. СПб.: Изд-во Галаника, 2018
  8. [Vershinina S. F., Stukov A. N. Jeksperimental’nye opuholi: Prakticheskoe rukovodstvo. SPb.: Izd-vo Galanika, 2018 (in Russian)]
  9. Стуков А. Н., Иванова М. А., Никитин А. К., Сорокин Г. М., Коньков С. А. Индекс роста опухоли как интегральный критерий эффективности противоопухолевой терапии в эксперименте. Вопросы онкологии. 2001; 47 (5): 616–8.
  10. [Stukov A. N., Ivanova M. A., Nikitin A. K., Sorokin G. M., Kon’kov S. A. Indeks rosta opuholi kak integral’nyj kriterij jeffektivnosti protivoopuholevoj terapii v jeksperimente. Voprosy onkologii. 2001; 47 (5): 616–8 (in Russian)]