Оценка влияния нейропептидов семейства меланокортинов на стресс-ассоциированные изменения уровня кортикотропин-рилизинг гормона и кортикостерона

DOI: https://doi.org/10.29296/24999490-2024-01-08

А.Л. Ясенявская
Астраханский государственный медицинский университет,
Российская Федерация, 414000, Астрахань, ул. Бакинская, 121

Введение. На сегодняшний день актуальной является проблема изучения нейропептидной системы регуляции адаптационных процессов, так как стресс-реакция является триггером для возникновения различных заболеваний, в частности депрессии. Кортиколиберин рассматривается как основной регулятор гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, высвобождающийся в ответ на стрессогенное воздействие из паравентрикулярного ядра гипоталамуса, модулируя синтез гормонов надпочечников и в дальнейшем процессы интеграции нейроэндокринных, вегетативных и поведенческих реакций на стресс. Цель исследования – оценка влияния нейропептидов на стресс-индуцированные изменения кортикотропин-рилизинг гормона и кортикостерона. Материал и методы. Эксперимент был проведен на крысах-самцах в количестве 70 особей, которые были разделены на несколько групп: группа интактных животных, получавших эквиобъем раствора воды для инъекций внутрибрюшинно в течение 20 дней (10 особей), группа животных, получавших эквиобъем раствора воды для инъекций внутрибрюшинно в условиях экспериментально созданной модели депрессивноподобного состояния в течение 20 дней (20 особей); опытные группы животных, получавшие с 1-го дня экспериментально созданной модели депрессивноподобного состояния внутрибрюшинно изучаемые нейропептидные соединения Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro и His-Phe-Arg-Trp-Pro-Gly-Pro в дозе 100 мкг/кг/сут в течение 20 дней. Депрессивноподобное состояние моделировали путем ежедневных межсамцовых конфронтаций в течение 20 дней, в результате чего у крыс формировался субмиссивный и агрессивный типы поведения. Оценку нейроэндокринного статуса проводили посредством определения уровня ключевых гормонов гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси (кортикотропин-рилизинг гормона (кортиколиберина) и кортикостерона) в сыворотке крови с использованием иммуноферментного анализа (ИФА). Результаты. В условиях стресс-индуцированной депрессии установлено статистически значимое увеличение кортиколиберина и кортикостероида в крови крыс обоих типов поведения, разница в сравнительном аспекте с показателями контрольной группы, тогда как воздействие нейропептидами на фоне стрессогенного воздействия способствовало снижению уровня кортикостерона в среднем на 30% (p
Ключевые слова: 
меланокортины, нейропептиды, стресс-индуцированная депрессия, кортиколиберин, кортикостерон
Для цитирования: 
Ясенявская А.Л. Оценка влияния нейропептидов семейства меланокортинов на стресс-ассоциированные изменения уровня кортикотропин-рилизинг гормона и кортикостерона. Молекулярная медицина, 2024; (1): 60-64https://doi.org/10.29296/24999490-2024-01-08
Список литературы: 
  1. Касьянов Е.Д. Функционирование гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси при депрессии: актуальное состояние проблемы. Журнал Психическое здоровье. 2017; 8: 27–34.
  2. [Kasyanov E.D. Functioning of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in depression: current state of the problem. Zhurnal Psihicheskoe zdorov'e. 2017; 8: 27–34 (in Russian)]
  3. Faurholt-Jepsen M., Frøkjær V. G., Nasser A., Jørgensen N. R., Kessing L. V., Vinberg M. The relationship between the recreational activity of cortisol and a standardized patient with stress and instability in pagents with bipolar alignment: a search study. Bipolar disorder. 2021; 9: 8. DOI: 10.1186/s40345-020-00214-0
  4. Kubera M., Krieger B., Crow D., Rogozh Z., Roman A., Basta-Kaim A., Budzishevska B., Leskevich M., Antos D., Novak V., Mae with M., Salon V. Stimulating effect of pretreatment with antidepressants on the progression of melanoma B16 F10 in highly active male and female C57BL/6J mice. Int. J. Neuropsychopharmacol. 2006; 9 (3): 297–305. DOI: 10.1016/j.jneuroim.2011.09.006.
  5. Boos G.R.V., de Lacerda R.B., Paz M.M., Hubert, da Cruz Almeida,V. L., Reshia V.K., Oesterreich S.A. Molecular aspects of depression: a review from neuroscience to treatment. European Journal of Pharmacology. 2019; 851: 99–121.
  6. Sartori S.B., Singewald N. New pharmacological targets in the development of drugs for the treatment of anxiety and anxiety disorders. Pharmacology and Therapy. 2019; 204: 107402. DOI: 10.1016/j.ejphar.2019.02.024
  7. Гуляева Н.В. Молекулярные механизмы действия препаратов, содержащих пептиды мозга: кортексин. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2018; 118 (10): 93–6.
  8. [Guliaeva NV. Molecular mechanisms of brain peptide-containing drugs: cortexin. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2018; 118 (10): 93–6. DOI: 10.17116/jnevro201811810193 (in Russian)]
  9. Gupta R., Prabhavalkar K. Combination therapy with neuropeptides for the treatment of anxiety disorder. Neuropeptides. 2021; 86: 102127. DOI: 10.1016/j.npep.2021.102127
  10. Yasenyavskaya A.L., Samotrueva M.A., Tsibizova A.A., Bashkina O.A., Myasoedov N., Andreeva L. Effects of neuropeptides on behavior of rats in open field test and experimentally induced social stress. Archiv EuroMedica. 2020; 10 (3): 25–8. DOI 10.35630/2199-885X/2020/10/3.5.
  11. Григорьян Г.А., Дыгало Н.Н., Гехт А.Б., Степаничев М.Ю., Гуляева Н.В. Молекулярно-клеточные механизмы депрессии. Роль глюкокортикоидов, цитокинов, нейротрансмиттеров и трофических факторов в генезе де-прессивных расстройств. Успехи физиологических наук. 2014; 45 (2): 3–19.
  12. [Grigoryan G.A., Dygalo N.N., Geht A.B., Stepanichev M.Yu., Gulyaeva N.V. Molecular and cellular mechanisms of depression. The role of glucocorticoids, cytokines, neurotransmitters and trophic factors in the genesis of depressive disorders. Uspehi fiziologicheskih nauk. 2014; 45 (2): 3–19 (in Russian)]
  13. Cryan J.F., Leonardо B.E. Depression: from psychopathology to pharmacotherapy. Switzerland, Basel : Karger. 2010: 274
  14. Miller A.H., Raison C.L. The role of inflammation in depression: from evolutionary imperative to modern treatment target. Nat Rev Immu-nol. 2016; 16 (1): 22–34. DOI: 10.1038/nri.2015.5
  15. Truba R., Barone Lehman S., Desmedt T., Kresan A., Atanasova B., Camus V. Neuroinflammation and depression: review. European J. of Neurology, 2021: 53 (1): 151–71. DOI: 10.1111/ejn.14720
  16. Filippenkov I.B., Stavchansky V.V., Glazova N.Yu., Sebentsova E.A., Remizova Yu.A., Valieva L.V., Dergunova L.V. The anti-stress effect of melanocortin derivatives associated with the correction of gene expression patterns in the hippocampus of male rats after acute stress. International J. of Molecular Sciences. 2021; 22 (18): 10054. DOI: 10.3390/ijms221810054
  17. Markov D.D., Dolotov O.V., Grivennikov I.A. The melanocortin system: a promising target for the development of new antidepressants. International J. of Molecular Sciences. 2023; 24 (7): 6664. DOI: 10.3390/ijms24076664