МЕХАНИЗМ УСТОЙЧИВОСТИ К ГИПОКСИИ КЛЕТОК ЭСТРОГЕННЕЗАВИСИМОГО РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ: РОЛЬ БЕЛКОВ ЭПИТЕЛИАЛЬНО-МЕЗЕНХИМАЛЬНОГО ПЕРЕХОДА SNAIL1 И β-КАТЕНИНА

Л.Б. Стефанова, А.М. Щербаков, кандидат биологических наук, Д.В. Сорокин, В.А. Шатская, кандидат биологических наук, М.А. Красильников, доктор биологических наук, профессор ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» РАМН, Москва
E-mail: alex.scherbakov@gmail.com

Основная задача работы – исследование механизма повышенной толерантности к гипоксии клеток резистентного рака молочной железы (РМЖ). Исследования проводились на культивируемых in vitro клетках РМЖ: эстрогензависимой линии MCF- 7 и резистентной рецепторнегативной линии HBL-100. Показано, что одним из факторов, поддерживающих выживаемость клеток эстрогеннезависимого РМЖ в условиях гипоксии, является высокий уровень Snail1 – ключевого белка эпителиально- мезенхимального перехода. Протективный эффект Snail1 реализуется с участием β-катенина – транскрипционного кофакто- ра, регулирующего экспрессию гипоксиязависимых генов. Продемонстрировано, что активация Snail1 может быть обусловлена (как минимум, частично) снижением активности рецептора эстрогенов, связанного со Snail1 системой негативной регуляции. Полученные данные показывают, что направленное подавление Snail1-сигнального пути способствует частичному увеличению чувствительности клеток к гипоксии, что свидетельствует о перспективности использования Snail1 и его эффекторов в каче- стве мишеней таргетной терапии для лечения резистентного РМЖ.
Ключевые слова: 
эпителиально-мезенхимальный переход, рак молочной железы, Snail1, β-катенин, рецепторы эстрогенов, гипоксия